Zeitschrift für Pharmakovigilanz

Abstrakt

Phänotyp und Genotyp der Thiopurin-S-Methyltransferase bei pädiatrischen Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen; Bedeutung für die Azathioprin-Behandlung

Maciej Jankowski, Piotr Landowski, Robert Kowalski, Ewelina Kreft, Irena Audzeyenka, Malgorzata Kasztan, Barbara Kaminska und Miroslawa Szczepanska-Konkel

Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) kommen bei Kindern häufiger vor als bei Erwachsenen, und die Inzidenz nimmt zu. IBD wird mit Thiopurinen behandelt, die durch Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT) metabolisiert werden. Die interindividuelle Variabilität der TPMT-Aktivität, die die Wirksamkeit der Therapie und die Toxizität des Medikaments beeinflusst, entsteht durch genetische Polymorphismen , hauptsächlich TPMT*2, * 3 A und * 3 C. Ziel war, die Häufigkeitsverteilung der TPMT-Aktivität zu untersuchen, die Penetrationsrate der TPMT*2-, * 3 A- und * 3 C-Allele bei Kindern zu bestimmen und die TPMT-Aktivität bei Kindern und Erwachsenen mit IBD zu vergleichen. An der Studie nahmen 85 Kinder teil, davon 45 % mit Morbus Crohn (CD) und 55 % mit Colitis ulcerosa (UC), sowie 31 Erwachsene mit IBD. Die TPMT-Aktivität wurde radiochemisch gemessen. Die TPMT*2-, * 3 A- und * 3 C-Allele wurden mittels PCR und Restriktionsfragmentlängenpolymorphismusanalysen untersucht. Kinder zeigten mediane TPMT-Aktivitäten von 13,12 bzw. 13,19 U/ml RBC bei CD und UC mit 4,8-facher Variabilität (Bereich 4,74 - 22,56 U/ml RBC). Die TPMT-Aktivität war bei Kindern und Erwachsenen ähnlich; Bereiche: 5,56-21,34 vs. 9,61-17,84 U/ml RBC bei CD; und 4,74-22,56 vs. 5,19-21,98 U/ml RBC bei UC. Patienten mit CD und UC, die mit Azathioprin behandelt wurden, zeigten ähnliche TPMT-Aktivitäten, ähnliche Häufigkeiten von Nebenwirkungen und ähnliche Zahlen von Non-Respondern. Einer von 85 Patienten (1,18 %) war heterozygot mit TPMT*1/TPMT*2 (TPMT-Aktivität: 5,19 ± 0,05 U/ml RBC). Personen mit niedriger bis mittlerer TPMT-Aktivität (<8 U/ml RBC) waren keine Träger der mutierten Allele * 3 A oder * 3 C. Die TPMT-Phänotypen waren bei Kindern und Erwachsenen mit entzündlichen Darmerkrankungen ähnlich.