Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Die Milz liefert Stammzellen für periphere Blutstammzelltransplantationen

Toshiyuki Mera, Shelly Heimfeld und Denise L Faustman

Die Behandlung von bösartigen Erkrankungen mit peripheren Blutstammzelltransplantaten (PBSCTs) von Spendern, denen Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) verabreicht wurde, hat im Vergleich zu Knochenmarkstransplantationen eine verbesserte Überlebenschance. G-CSF mobilisiert CD34+ hämatopoetische Stammzellen aus dem Knochenmark ins Blut. Die Anreicherung von PBSCTs durch Reinigung von CD34+ Stammzellen führt nicht zu besseren klinischen Vorteilen. Wir vermuten, dass der Grund, warum CD34+-angereicherte PBSCTs nicht wirksamer sind, darin liegt, dass beim Anreicherungs- und Reinigungsprozess G-CSF-mobilisierte Stammzellen aus einer anderen Quelle, der Milz, ausgelassen werden, die ein einzigartiges Reservoir an Hox11+ Stammzellen enthält. Mithilfe einer quantitativen mRNA-Analyse wurde ermittelt, ob G-CSF Hox11+ Stammzellen mobilisiert und ob die Expression in einer Zellpopulation erfolgt, die sich von CD34+ Zellen unterscheidet. Proben peripherer Blutlymphozyten (PBLs) wurden von zehn normalen, unbehandelten Spendern und 18 normalen, mit G-CSF behandelten Spendern entnommen. Es zeigte sich, dass G-CSF sowohl CD34+ -Stammzellen (p=0,02) als auch Hox11+-Milzstammzellen (p=0,000013) in das periphere Blut mobilisierte. Die Ergebnisse stützen die Hypothese, dass G-CSF zwei unterschiedliche Stammzellpopulationen mobilisiert, eine aus dem Knochenmark und die andere aus der Milz. Die schlechtere klinische Leistung von CD34+-angereicherten und gereinigten PBSCTs im Vergleich zu nicht angereicherten PBSCTs kann durch das Fehlen von Hox11+-Stammzellen erklärt werden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass PBSCTs ohne Anreicherung und Reinigung von CD34+ die Behandlung von Krebs und möglicherweise anderen Krankheiten in Geweben, die aus Hox11+-Stammzellen stammen, verbessern können.