Zeitschrift für Aquakulturforschung und -entwicklung

Abstrakt

Die in der Leber angereicherten Transkriptionsfaktoren HNF-1α, HNF-3β und C/EBPβ tragen zur Wachstumshormon-induzierten Transkription des Progranulin-a-Gens im Zebrafisch (Danio Rerio) bei

Yi-Pei Lin, Wen-Jen Chung, Jen-Leih Wu*, Shao-Yang Hu*

Progranulin (PGRN) ist ein abgesonderter Wachstumsfaktor, der an diversen biologischen Prozessen beteiligt ist,
darunter Wundheilung, Embryonalentwicklung, Morphogenese und Krankheiten. Wir haben zuvor gezeigt, dass PGRN zusammen mit IGF-1 in der Leber von Tilapia nach Verabreichung von GH induziert wird. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass die gleichzeitige Induktion von PGRN und IGF-1 durch GH-Verabreichung ein bei Fischen üblicher und auch bei Zebrafischen vorkommender Regulationsfaktor ist. Um den Regulationsmechanismus der durch GH induzierten PGRN-Expression zu verstehen, wurde der PGRN-Promotor des Zebrafisches isoliert und analysiert. Wir fanden heraus, dass ein Bereich von -2400 bis -3000 innerhalb des PGRN-Promotors für die durch GH induzierte PGRN-Expression essentiell ist. Ein Promotor-Kompetitionstest zeigte, dass HNF-3 β-, HNF-1 α- und C/EBP β-Bindungsmotive innerhalb des Bereichs -2400/-3000 des PGRN-Promotors zur durch GH induzierten PGRN-Expression beitrugen. Die individuelle oder gleichzeitige Transfektion von HNF-3 β, HNF-1 α und C/EBP β in HepG2-Zellen zeigte, dass die drei Transkriptionsregulatoren alle mit unabhängigen Aktivitäten an der GH-induzierten PGRN-Expression beteiligt sind. Diese Ergebnisse zeigten, dass die in der Leber angereicherten Transkriptionsfaktoren HNF-3 β, HNF-1 α und C/EBP β an der GH-induzierten PGRN-Expression in der Leber beteiligt sind. Wir erwarten, dass diese Ergebnisse zum Verständnis der regulatorischen Beziehung zwischen PGRN und IGF-1 als Reaktion auf die GH-Regulierung hilfreich sein werden.