Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Der Beitrag hämatopoetischer Stamm-/Progenitorzellen und Knochenmarksstromazellen Cd44v6 und Cd44v7 zur Hämatopoese

Rahul Singh, Prabhu Thirupathi und Margot Zöller

Hämatopoietische Stamm-/Progenitorzellen (HSPC) und Leukämie-initiierende Zellen (LIC) benötigen CD44 für die Zielfindung und das Überleben. Als ersten Schritt zum selektiven Angriff auf LIC untersuchten wir die Beteiligung von Standard- gegenüber CD44v6- und CD44v7-Variantenisoformen (CD44s, CD44v) an der HSPC-Erhaltung durch Antikörperblockierung unter Verwendung von CD44v7- und CD44v6/v7-Knockout-Mäusen (ko). Die Matrixproteinadhäsion von HSPC wird von CD44s dominiert. CD44v6 unterstützt die Migration in Richtung Hyaluronan (HA), Fibronektin, IL6, OPN, SDF1 und Knochenmarkstromazellen (BM-StrC), wobei BM-StrC CD44v7 die Zielfindung von HSPC stark erleichtert. Eine gemilderte Adhäsion wirkt sich auf Ruhe und Arzneimittelresistenz aus. CD44v6/v7ko HSPC teilen sich häufiger als Wildtyp (wt) HSPC und Anti-CD44v6 treibt HSPC in die Proliferation. Apoptoseresistenz wird durch HA und BM-StrC unterstützt und ist in CD4v6/v7ko HSPC betroffen. HA und BM-StrC fördern Apoptoseresistenz durch Aktivierung des PI3K/Akt-Signalwegs, der in CD44v6/v7ko HSPC gedämpft ist. Somit trägt HSPC CD44 zu Adhäsion, Migration, Ruhe und Apoptoseresistenz bei. BM-StrC CD44v7 unterstützt HSPC-Homing. HA- und BM-StrC-geförderte Ruhe und Apoptoseresistenz erfolgen über HSPC CD44v6. Da die Matrixhaftung von HSPC größtenteils auf CD44 beruht, die Expression von HSPC CD44v6/CD44v7 gering ist und CD44v7 die Wechselwirkung mit BM-StrC beeinflusst, hat ein Angriff auf CD44v6-überexprimierendes LIC durch Anti-CD44v6 möglicherweise keine schwerwiegenden Auswirkungen auf die Interaktion von HSPC mit der osteogenen Nische.