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Abstrakt

Gezielte Einbringung von aus Fettgewebe gewonnenen Stammzellen in ein Transplantat durch direkte intraarterielle Verabreichung

Amir Inbal, Meirav Sela, Vyacheslav Kalchenko, Yuri Kuznetsov oder Friedman, Arik Zaretski, Gal Tirza, Dov Zipori, Eyal Gur und Nir Shani

Ziel: Mesenchymale Stammzellen (MSCs) sind adulte multipotente Zellen, die regenerative und immunsupprimierende Eigenschaften besitzen. Die Ansiedlung von MSCs in Zielorganen bleibt eine große Herausforderung, da die intravenöse Verabreichung zu einer intravaskulären Einkapselung der meisten MSCs in vaskularisierten Organen führt. Die intraarterielle (IA) Verabreichung von MSCs in Arterien, die ein bestimmtes Organ versorgen, verbesserte die Zellansiedlung in diesen Organen, führte jedoch häufig zu Gefäßverstopfungen. Um die Ansiedlung von MSCs in einem Transplantat zu verbessern, haben wir eine neuartige Methode zur IA-Verabreichung von MSCs während des Transplantationsvorgangs entwickelt. Ziel dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit dieser Methode.

Methoden: In allen Versuchsgruppen wurde ein syngener freier Leistenlappen zwischen Lewis-Ratten durchgeführt. Die Behandlungsgruppen umfassten 3 Gruppen (n ≥ 7), in denen 1 × 106, 0,5 × 106 oder 0,05 × 106 aus Fettgewebe gewonnene MSCs (ASCs) über einen Ast der Femoralarterie vor der endgültigen Reperfusion des Lappens verabreicht wurden. In-vivo-Echtzeit-Fluoreszenzbildgebung und Intravitalmikroskopie wurden verwendet, um die IA-Bewegung der ASCs nach der Transplantation zu definieren.

Ergebnisse: Hohe Konzentrationen von ASCs pro Injektion führten aufgrund von Lappennekrose zu schlechten Lappenüberlebensraten (14,3 %). Bei 0,05 × 106 ASCs wurden erhöhte langfristige Lappenlebensraten (85 %) beobachtet. Ganzkörperbildgebung von fluoreszenzmarkierten ASCs zeigte eine signifikante Zielausrichtung der Zellen in den Lappen, selbst bei einer so geringen Zellmenge. ASCs wurden in der Nähe kleiner Blutgefäße innerhalb des lebensfähigen Lappens nachgewiesen.

Schlussfolgerungen: Die lokale IA-Gabe von ASCs in ein vaskularisiertes Transplantat/einen vaskularisierten Lappen ist möglich und ermöglicht hohe lokale Zellkonzentrationen bei minimaler Zelldosierung.

Haftungsausschluss: Dieser Abstract wurde mit Hilfe von Künstlicher Intelligenz übersetzt und wurde noch nicht überprüft oder verifiziert.