Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Seitenpopulationszellen, die aus nicht-tumorogenen Endometriumzellen von Ratten stammen, sind mögliche Ursprungszellen für bösartige Endometriumtumoren

Kiyoko Kato, Soshi Kusunoki, Tetsunori Inagaki, Nurisimangul Yusuf, Hitomi Okabe, Shin Suga, Hiroshi Kaneda, Yasuhisa Terao, Takahiro Arima, Kiyomi Tsukimori und Satoru Takeda

Wir haben zuvor gezeigt, dass Seitenpopulationszellen (SP), die aus Endometriumkrebszellen stammen, Merkmale aufweisen, die denen von Stammzellen ähneln. Die Rolle von Subpopulationen, die mit Stammzellen angereichert sind, also von SP-Zellen im normalen Endometrium, bei der Karzinogenese ist jedoch noch immer nicht gut verstanden. In der vorliegenden Studie haben wir zur Modellierung der frühen Karzinogenese im normalen Endometrium zwei Zelllinien etabliert, indem wir das onkogene KRAS-Gen in SP-Zellen (RSP) und Nicht-SP-Zellen (RNSP) aus einer nicht-tumorigenen Endometriumzelllinie von Ratten einführten. Die Tumorigenität war in SP-Zellen mit mutiertem KRAS (RSP-K12V-Zellen) im Vergleich zu NSP mit mutiertem KRAS-Gen (RNSP-K12V-Zellen) erhöht. Die primären kultivierten Tumorzellen, die aus RSP-K12V-Zellen stammten, zeigten in der Kultur eine langfristige Proliferationsfähigkeit und konnten in vivo Serientumoren bilden. Im Gegensatz dazu wuchsen die primären kultivierten Tumorzellen, die aus RNSP-K12V-Zellen stammten, nicht mehr und wurden altersschwach. Der Anteil an SP-Zellen war in RSP-K12V-Zellen höher als in RSP-Zellen und am höchsten in RSP-K12V-Tumorzellen und korrelierte mit der Tumorigenität. Die c-Myc- und Oct4-Werte und die Transkriptionsaktivität des Östrogenrezeptors waren in RSP-K12V-Zellen und ihren Tumorzellen im Vergleich zu denen in RNSP-K12V-Zellen bzw. ihren Tumorzellen erhöht. Von RSP-K12V abgeleitete Tumorzellen entwickelten das Potenzial zur östrogenunabhängigen Proliferation . Dies ist der erste Bericht, der zeigt, dass das Auftreten von KRAS-Genmutationen in SP-Zellen, nicht aber in NSP-Zellen, die aus nicht-tumorigenen Endometriumzellen stammen, zur Entwicklung bösartiger Endometriumtumoren beiträgt.