Ngoc Huu Tran, Chan Quang Luong, Thi Que Huong Vu, Remi Forrat, Jean Lang, Quoc Dat Vu, Alain Bouckenooghe und Tram Anh Wartel
Hintergrund: Schätzungsweise infizieren Dengueviren (DENV1-4) weltweit jährlich 50-100 Millionen Menschen, darunter schätzungsweise 500.000 Menschen mit schwerem Denguefieber, die jedes Jahr ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen. Der Kandidat für einen lebenden, abgeschwächten, tetravalenten Dengueimpfstoff (CYD-TDV), der vier rekombinante Dengueviren (CYD1-4) enthält, befindet sich in der klinischen Phase III. Methoden: In einer beobachterblinden Phase-II-Studie in Long Xuyen, Vietnam, wurden 180 Kinder und Erwachsene (Bereich: 2-45 Jahre) im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten 3 CYD-TDV-Impfungen in den Monaten (M) 0, 6 und 12 oder Meningokokken-Polysaccharid A+C in M0, Placebo in M6 und Typhus-Vi-Polysaccharid in M12. Serum-Antikörperreaktionen gegen die elterlichen CYD1-4-Wildtyp-Dengueviren wurden mithilfe des Plaque-Reduktions-Neutralisationstests (PRNT50) beurteilt. Sicherheit und Reaktogenität wurden mithilfe herkömmlicher Methoden beurteilt. Fieberepisoden mit einer Dauer von ≥ 48 Stunden und Verdacht auf Dengue (passive Überwachung) wurden virologisch bestätigt. (ClinicalTrials.gov: NCT00875524). Ergebnisse: Zu Beginn waren 139 (77 %) seropositiv (Titer ≥ 10 l/dil) gegen Dengue oder Japanische Enzephalitis; 36 % waren seropositiv für alle vier Dengue-Serotypen. Nach der ersten CYD-TDV-Impfung waren 53 % seropositiv für alle vier Serotypen, nach der zweiten und dritten Impfung stieg dieser Anteil auf 72 % und 92 %. In der Kontrollgruppe betrug die Seropositivität gegen alle vier Dengue-Serotypen zu Beginn 28 % und stieg nach der dritten Injektion 13 Monate später leicht auf 36 % an. Nach der dritten CYD-TDV-Impfung waren 96 % seropositiv für mindestens 3 Serotypen und die geometrischen Mittelwerte der Titer gegen DENV1-4 lagen bei 129, 216, 169 bzw. 146. Es wurden sechs schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) gemeldet, die nicht mit der Impfung in Zusammenhang standen, darunter 2 virologisch bestätigte Dengue-Fälle nach der zweiten Impfung in der Kontrollgruppe. Die Reaktogenität von CYD-TDV nahm nach jeder Impfung ab und war leicht höher als bei Placebo, aber nicht höher als bei den aktiven Kontrollgruppen. Schlussfolgerungen: Sicherheit und Reaktogenität von CYD-TDV waren zufriedenstellend und stimmten mit den Ergebnissen aus Phase-I- und anderen Phase-II-Studien überein. Drei Dosen CYD-TDV lösten bei Kindern und Erwachsenen in einem Dengue-Endemieland eine ausgewogene neutralisierende Antikörperreaktion gegen die vier Dengue-Serotypen aus.