Wladimir Startsev
Abstrakt:
Im Jahr 2018 wurden in Russland 14.446 Fälle von neu diagnostiziertem Urothelkarzinom (UC) registriert, davon 26 % im Stadium III-IV. Somit wird bei jedem vierten Russen UC erstmals in einem fortgeschrittenen Stadium erkannt. Gemäß den Leitlinien EAU-2017 werden bei der Behandlung solcher Patienten Zystektomie oder alternative Therapien mit Blasenerhaltung eingesetzt. Chemotherapie bei UC-Patienten (M-VAC, GC und andere) geht mit Nebenwirkungen einher (Myelosuppression, Dyspepsie, Neuroplegie usw.), die die Lebensqualität des Patienten und damit die Wirksamkeit der Therapie verringern.
ZWECK: Bewertung der Wirksamkeit von regionalen (i/arteriellen) ChTer-Therapien auf der Basis von Platinmedikamenten bei Patienten mit lokal fortgeschrittener UC.
MATERIALIEN UND METHODEN. Wir haben die Ergebnisse der regionalen ChTer bei 36 Patienten mit UC in den Stadien T3a-4аN0-1M0G2-3 (8 Frauen, 28 Männer im Durchschnittsalter 65,4 ± 4,2 Jahre) in den Jahren 1998 bis 2003 ausgewertet. Zuvor hatten 21 Patienten eine organerhaltende Behandlung (TURB + neoadjuvanter / adjuvanter ChTer) mit kurzer klinischer Wirkung erhalten. Alle Patienten erhielten nach der Katheterisierung und Angiographie der Uroperitonealarterien Kuren (von 6 bis 36, im Durchschnitt 18) der regionalen ChTer (Cisplatin, 50 mg/m² und Adriablastin, 20 mg/m²) und Metostrexat (20 mg/m²) + Vinblastin (0,7 mg/m²) intravenös gemäß den Standard-MVAC-Kuren. Nach Abschluss von ChTer wurde die Hauptgruppe der Patienten 12 bis 60 Monate lang (durchschnittlich 28 Monate) beobachtet und in den folgenden 10 Jahren ihr Gesamtüberleben mithilfe einer prospektiven Studienmethode untersucht.
ERGEBNISSE. Die langfristige Anwendung von regionalem ChTer mit standardmäßigen dreiwöchigen Unterbrechungen trug in 22 (61,1 %) Fällen zu einer teilweisen und vollständigen Tumorreaktion bei. Während 24 Monaten nach ChTer gab es bei 13 (26,9 %) Patienten keine Anzeichen von Tumorwachstum in der Blase. Die Wirkung der Behandlung wurde anhand von Grad, Tumorstadium, Vorhandensein von N+ und der vorherigen onkologischen Anamnese bestimmt.
In 6 (16,7%) Fällen führten wir nach radiologischer und endoskopischer Bestätigung des Tumorwachstums eine Salvage-Zystektomie durch. Aufgrund des histologischen Befundes waren in 2 Blasen keine Tumorzellen nachweisbar, was als „medikamentöse“ Pathomorphose angesehen wurde.
12 Monate nach der Behandlung (16 ChTer-Zyklen) lehnten 2 Patienten eine Nachuntersuchung aufgrund der Zunahme eines chronischen Nierenversagens ab: Ureterohydronephrose II, die eine palliative Nephrostomie erforderlich machte. In den ersten 5 Jahren der Nachuntersuchung starben 10 (27,7 %) Patienten, darunter 6 mit Tumorprogression. Die allgemeine Toxizität manifestierte sich als mäßige Myelosuppression (GI-II-Neutropenie und G-II-Thrombozytopenie). Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) betrug 72,3 %, was dem von ausländischen Forschern ermittelten Indikator entsprach. Das OS wurde durch das Tumorstadium, das Alter und die Schwere der Begleiterkrankungen sowie das Vorhandensein von N+ bestimmt.
Den Ergebnissen der Nachuntersuchung zufolge überlebten 9 (25,0 %) Patienten 10 Jahre lang mit funktionierender Blase. Das Anfangsstadium der UC war in 5 Fällen pT3aN0M0G2, in 2 Fällen pT3aN0M0G3, in 1 Fall pT3bN1M0G2 und in 1 Fall pT4aN0M0G2. Zu Beginn der Studie waren alle überlebenden Patienten jünger als 65 Jahre.
SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die regionale Chemotherapie war bei mehr als 61,1 % der Patienten mit UC pT3a-4аN0-1M0G2-3 wirksam (vollständige/teilweise Remission, Tumorstabilisierung). Die Nebenwirkungen wurden durch die selektive intraarterielle Verabreichung des Medikaments an den Tumor bei gleichzeitiger Verringerung der Medikamentendosis minimiert. Die Lebenserwartung betrug in 25,0 % der Fälle mehr als zehn Jahre, was über dem Durchschnitt für Patienten mit lokal fortgeschrittener UC liegt und uns zuversichtlich über die Notwendigkeit weiterer Forschung in dieser Richtung sprechen lässt.