Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Neuprogrammierung von Krebszellen in vivo

Brian W. Booth, Sonia M Rosenfield und Gilbert H Smith

Das Mikromilieu des Gewebes hat einen enormen Einfluss auf lokale Zellen und das umgebende Gewebe. Chemische und physikalische Signale aus dem lokalen Mikromilieu helfen bei der Regulierung von Zell- und Gewebefunktionen wie Proliferation, Differenzierung, Wundheilung und Tumorbildung. Tumorbildung wird oft als Ergebnis mehrerer Mutationen definiert , die einen Wachstumsvorteil bieten und zur klonalen Ausbreitung einer mutierten Population führen. Es häufen sich die Beweise dafür, dass das lokale Mikromilieu das Verhalten von Krebszellen beeinflusst, indem es das Tumorwachstum begünstigt oder hemmt. In dieser Übersicht werden Studien diskutiert, die das Potenzial des Brustmilieu von Mäusen belegen, aus Tumoren stammende Zellen in Zellen umzuprogrammieren, die zur Bildung eines funktionellen, tumorfreien Brustwachstums beitragen. Tumorzellen von Mäusen und Menschen, die von verschiedenen Spezies und Tumorarten stammen, werden in regenerierende Bruststrukturen eingebaut und differenzieren sich in luminale, myoepitheliale und milchproduzierende Sekretzellen, wenn sie in eine kompetente Brustnische eingebaut werden. Diese Ergebnisse zeigen, dass Krebszellen bei Menschen oder Mäusen unabhängig von ihrem Ursprung oder Differenzierungsstadium eine Subpopulation von Zellen mit Stamm-/Progenitoraktivität behalten, die auf die Signale einer normalen Mikroumgebung reagieren und ihre Nachkommen zu einer normalen Entwicklung beitragen, was ihren bösartigen Phänotyp unterdrückt. Während dieses Prozesses sind die normalen Brustzellen der Maus in der Lage, parakrine Signale zu liefern, die für eine normale Entwicklung der Brustdrüsen notwendig sind, wie etwa Steroidrezeptorsignale, die die Krebszellen von Menschen und Mäusen nicht liefern können.