Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Regeneratives Sekretom aus aus Fettgewebe gewonnenen Stammzellen von ischämischen Patienten

Ilker Uckay, Mathurin Baquie, Sebastien Mosser, Marie Priscille Herve, Pascale Bruyere Cerdan, Pascale Roux Lombard, Christine Modoux, Lasta Kocjancic Curty, Eva Ruegg, Dimitrios Stafylakis, Sten Ilmarjv, Nicolo Constantino Brembilla, Karl Heinz Krause und Olivier Preynat Seauve

Bei Patienten mit terminaler Ischämie treten häufig chronische Geschwüre an Gliedmaßen und Füßen auf, die das Risiko einer Infektion und/oder Amputation erhöhen. Aus Fettgewebe gewonnene Stammzellen (ASC) können angiogene und regenerative Faktoren absondern. Die autologe Transplantation solcher Zellen gilt als attraktive therapeutische Strategie, aber ihre funktionellen Eigenschaften werden von zahlreichen biochemischen und biophysikalischen Reizen der Mikroumgebung beeinflusst. Daher sind aus Patienten gewonnene ASC möglicherweise nicht funktionell kompetent. Um ASCs bei ischämischen Erkrankungen zu untersuchen, haben wir ASC-Linien aus dem Fettgewebe von zwölf ischämischen Patienten generiert. Die Linien wurden nach Zelloberflächenphänotyp, multipotenten Kapazitäten und der Produktion von Faktoren charakterisiert, die an der Wundheilung beteiligt sind. Es gelang uns, ASC-Linien von allen zwölf Patienten zu amplifizieren und eine ASC-Identität anhand ihrer Fähigkeit zu bestätigen: (i) Anhaften und Wachsen auf einer Kunststoffoberfläche unter Standardkulturbedingungen; (ii) Entwickeln eines ASC-Expressionsprofils; (iii) Differenzieren in vitro in Adipozyten, Osteoblasten und Chondroblasten. Eine vollständige Transkriptomanalyse von vier ausgewählten Linien zeigte ein Genexpressionsprofil, das mit den heilenden Eigenschaften vereinbar ist, einschließlich aller funktionellen Familien, die am Wundheilungsprozess beteiligt sind: extrazelluläre Matrixproteine, Zellwachstumsfaktoren, entzündungsfördernde Zytokine, angiogene Faktoren und Matrix-Remodellierungsproteine. Unsere Pilotstudie bestätigt, dass hochwertige Fettstammzellen problemlos von ischämischen Patienten gewonnen werden können. Ihr Transkriptom und Sekretom zeigen ein regeneratives Profil, was sie zu vielversprechenden Kandidaten für die autologe Therapie chronischer Geschwüre macht.