Fortschritte in der Pharmakoepidemiologie und Arzneimittelsicherheit

Abstrakt

Quercetin reduziert Fettleibigkeit und Dyslipidämie, jedoch nicht die Insulinresistenz bei männlichen Wistar-Ratten mit Langzeit-Typ-2-Diabetes, die mit einer fett- und saccharosereichen Diät gefüttert werden

Almass A Abuzaid, Mohamed A Osman und Abdalla O Elkhawad

Es ist unklar, ob die Persistenz der mit Typ-2-Diabetes (T2D) verbundenen Insulinresistenz bei Wistar-Ratten ausschließlich von Fettleibigkeit und Dyslipidämie abhängt oder ob andere Faktoren eine Rolle spielen. Wir wollten herausfinden, ob die Linderung von Fettleibigkeit und Dyslipidämie durch Quercetin die Insulinresistenz bei diabetischen Wistar-Ratten ausreichend heilen würde. Zu diesem Zweck wurden 90 männliche Wistar-Ratten nach dem Zufallsprinzip in drei Versuchsgruppen aufgeteilt (n=30): Normale Kontrollgruppe (NC) mit Futterdiät, diabetische Kontrollgruppe (DC) mit fett- und saccharosereicher Diät (HFHSD) und diabetische, mit Quercetin behandelte (QT) Ratten, die mit der HFHSD gefüttert und mit 50 mg.kg-1 KG.Tag-1 Quercetin per Schlundsonde gefüttert wurden. An den Tagen 0, 60 und 120 wurden bei zehn Ratten aus jeder Gruppe der Body-Mass-Index (BMI) und das Verhältnis Bauchumfang:Brustumfang (AC:TC) gemessen. Die Ratten wurden dann eingeschläfert und es wurden Nüchternblutproben entnommen und zur Quantifizierung von Plasmaglukose, Tricyclglycerolen (TAG), LDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin, C-reaktivem Protein (CRP) und Insulinkonzentrationen verwendet. Insulinresistenz-Score, relatives Pankreasgewicht (RPW, %) und Anzahl der Langerhans-Inseln wurden ebenfalls bestimmt. Wir zeigen, dass Quercetin BMI, AC:TC-Verhältnis, RPW (%) und Dyslipidämie normalisierte und die Anzahl der Langerhans-Inseln bei den QT-Ratten am Tag 120 im Vergleich zu den NC-Ratten erhöhte. Bei den diabetischen DC-Ratten korrelierte das AC:TC-Verhältnis positiv mit Hyperglykämie und negativ mit RPW (%). Quercetin senkte die Hyperinsulinämie, den Insulinresistenzwert, die Hyperglykämie und das CRP bei den QT-Ratten im Vergleich zu den NC-Ratten, normalisierte diese jedoch nicht. Dies legt nahe, dass andere Faktoren an der Pathogenese der Insulinresistenz bei Wistar-Ratten mit Typ 2 Diabetes beteiligt sind. Unsere Daten legen auch nahe, dass das Verhältnis AC:TC ein Prädiktor für den durch Fettleibigkeit verursachten Typ 2 Diabetes bei Wistar-Ratten ist.