Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Vielversprechende therapeutische Effekte der Zellschichtimplantation mit einem gestielten Omentumlappen zur Verstärkung der angiogenen Reaktion bei ischämischer Kardiomyopathie

Yasuhiro Shudo, Shigeru Miyagawa, Satsuki Fukushima, Satoshi Kainuma, Atsuhiro Saito, Koichi Toda, Hiroyuki Nishi, Yasushi Yoshikawa, Akima Harada, Toshihiko Asanuma, Satoshi Nakatani, Tatsuya Shimizu, Teruo Okano und Yoshiki Sawa

Einleitung: Wir haben zuvor berichtet, dass Skelettmyoblastenschichten (SMB) die funktionelle Erholung des geschädigten Myokards in einem Herzinsuffizienzmodell bei großen oder kleinen Tieren durch die parakrine Wirkung von Zytokinen induzierten; diese Methode war jedoch durch ein schlechtes Gefäßnetz und eine schlechte Zellretention eingeschränkt. Wir stellten die Hypothese auf, dass das Umwickeln der Zellschicht mit gestieltem Omentum – einem gut vaskularisierten Organ, das verschiedene Stammzelltypen liefert und verschiedene angiogene und entzündungshemmende Faktoren freisetzt – die Retention der implantierten Zellen unterstützen und die therapeutische Wirkung der Zellschichttechnik auf die ischämische Kardiomyopathie (ICM) verbessern könnte. Methoden und Ergebnisse: Das ICM-Modell wurde durch die Induktion eines vorderen Myokardinfarkts für 4 Wochen bei Minischweinen erzeugt; während die gerüstfreien Zellschichten in vitro aus autologen SMBs erzeugt wurden. Die Zellschichten wurden mit oder ohne Umwickeln des gestielten Omentums auf den Infarktbereich gelegt. Minischweine, die nur den Omentumlappen oder keine Behandlung erhielten, dienten als Kontrollgruppe. Die Menge der mit Eisenoxid markierten transplantierten Zellen war 8 Wochen nach der Behandlung mit Omentum-Umwicklung signifikant höher als ohne (60 ± 9 % vs. 32 ± 4 %), wie durch Magnetresonanztomographie ermittelt. Die Implantation des mit Omentum umwickelten Zellblatts verbesserte die systolische Funktion des linken Ventrikels signifikant, erhöhte die Blutdurchblutung und beschleunigte das therapeutische Gefäßwachstum in das ischämische Myokard des Wirts. Die entzündliche Wirkung war nach der Implantation des mit Omentum umwickelten Zellblatts abgeschwächt. Schlussfolgerungen: Die Verwendung des mit gestieltem Omentumlappen umwickelten SMB-Zellblatts verbesserte die Zellretention und förderte die reife und funktionelle Mikrovaskulatur im Schweine-ICM-Modell, wodurch die Myokardfunktion verbessert wurde.