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Abstrakt
Plättchenreiches Plasma fördert die Proliferation von aus Fettgewebe gewonnenen mesenchymalen Stammzellen durch Aktivierung der AKT- und Smad2-Signalwege
Fatemeh Atashi, Véronique Serre-Beinier, Zeynab Nayernia, Brigitte Pittet-Cuénod und Ali Modarressi
Kürzlich wurde autologes plättchenreiches Plasma (PRP) als Ersatz für xenogene oder allogene Kulturmedien vorgeschlagen, die für die Zellexpansion in vitro verwendet werden. Obwohl nachgewiesen wurde, dass PRP die Expansion mesenchymaler Stammzellen aus Fettgewebe (ASC) fördert, ist sein Wirkmechanismus noch nicht erforscht. Ziel dieser Studie war es, die Wachstumsfaktoren und molekularen Signalwege zu untersuchen, die an der Steigerung der ASC-Proliferation durch PRP beteiligt sind. Die Zellproliferation wurde in ASCs analysiert, die 10 Tage lang mit 20 % autologem PRP kultiviert wurden, und mit denen verglichen, die mit 10 % fötalem Rinderserum (FBS) ergänzt wurden. Die Sekretion von PDGF-AB, FGF, TGFβ, VEGF und MIF in den Kulturmedien wurde untersucht. Zudem wurde die Aktivierung der an der ASC-Proliferation beteiligten AKT-, ERK- und Smad2-Signalwege mittels Western-Blot-Analyse untersucht. Die Expansionsrate kultivierter ASCs war mit 20 % PRP 14-mal höher als mit 10 % FBS. Die Proliferationsrate von ASCs war in einem mit 20 % PRP angereicherten Medium höher als in einem mit 10 % FBS. PDGF-AB, FGF, TGFβ und VEGF waren in dem mit 20 % PRP angereicherten Medium bis zu 10 Tage lang vorhanden. Die Sekretion des Makrophagenmigrationsinhibitorfaktors (MIF) wurde in beiden Medien bestätigt, und bei 20 % PRP war ein höherer Wert zu beobachten. Die AKT-, ERK- und Smad2-Signalwege waren in mit PRP kultivierten ASCs stärker aktiviert als in FBS. Zusammenfassend deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass PRP die ASC-Proliferation durch sezernierte Proteine (PDGF-AB, FGF, TGFβ, VEGF und MIF) reguliert. Wachstumsfaktor-/Rezeptorkomplexe aktivieren hauptsächlich AKT- und Smad2- und in geringerem Maße ERK-Signalwege.