Grace A Maldarelli, Hanover Matz, Si Gao, Kevin Chen, Therwa Hamza, Harris G Yfantis, Hanping Feng und Michael S Donnenberg
Clostridium difficile ist die häufigste Ursache für nosokomiale Infektionen in den Vereinigten Staaten und verursacht jährlich Milliarden von Dollar zusätzliche Gesundheitskosten. Ein Impfstoff, der sich gegen das Bakterium richtet, wäre äußerst hilfreich bei der Verringerung der Morbidität und Mortalität, die durch C. difficile-assoziierte Krankheiten verursacht werden; ein Impfstoff, der sich gegen einen Kolonisierungsfaktor richtet, würde die Ausbreitung des Bakteriums behindern und Krankheiten vorbeugen. Typ-IV-Pili (T4Ps) sind extrazelluläre Anhängsel, die aus Proteinmonomeren bestehen, die als Pilin bezeichnet werden. Sie sind an der Adhäsion und Kolonisierung in einer Vielzahl von Bakterien und Archaeen beteiligt und sind mutmaßliche Kolonisierungsfaktoren in C. difficile. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Impfung von Mäusen mit Pilinen zur Bildung von Anti-Pilin-Antikörpern führen und vor einer C. difficile-Infektion schützen würde. Wir fanden heraus, dass die Immunisierung von C57Bl/6-Mäusen mit verschiedenen Pilinen, ob kombiniert oder als einzelne Proteine, zu niedrigen Anti-Pilin-Antikörpertitern und keinem Schutz bei einer C. difficile-Infektion führte. Die passive Übertragung von Anti-Pilin-Antikörpern führte zu hohen Anti-Pilin-IgG-Titern im Serum, aber zu nicht nachweisbaren Anti-Pilin-IgG-Titern im Stuhl und bot keinen Schutz vor einer Infektion. Die in diesen Experimenten beobachteten niedrigen Antikörpertiter können auf den speziellen Stamm der verwendeten Mäuse zurückzuführen sein. Weitere Experimente, möglicherweise mit einem anderen Tiermodell der C. difficile-Infektion, sind erforderlich, um festzustellen, ob ein Anti-T4P-Impfstoff vor einer C. difficile-Infektion schützen würde.