Liliana Elena Weimer, Cattari Giovanna, Fanales-Belasio Emanuele, Cuccuru Elena, Vidili Gianpaolo
Trotz der Herausforderungen der ambulanten Verabreichung und der damit verbundenen Kosten waren monoklonale Antikörper von November 2020, als Bamlanivimab erstmals die Notfallzulassung (EUA) der US-amerikanischen Food and Drug Administration erhielt, bis November 2022, als die EUA für Bebtelovimab widerrufen wurde, eine tragende Säule des COVID-19-Arsenals.
Zu den idealen Eigenschaften von Behandlungen gehören die Wirksamkeit bei der Verhinderung von Krankenhausaufenthalten und Todesfällen, Sicherheit und Verträglichkeit für Patienten, einfache Verabreichung im ambulanten Umfeld und Kosteneffizienz. Monoklonale Antikörper (mAbs), die SARS-CoV-2 neutralisieren, passen in frühen randomisierten klinischen Studien zum Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil.
Monoklonale Antikörper, die auf das Spike-Protein (S) von SARS-CoV-2 abzielen, werden in Ländern mit hohem Einkommen verschrieben, um bei Risikopatienten schwere Krankheitsverläufe zu verhindern. Obwohl Studien eine Wirksamkeit zwischen 50 % und 85 % angeben, ist der weltweite Zugang derzeit weitgehend ungleich.
Die Dominanz multivarianter Omikrone (B.1.1.529) und Untervarianten (BA.2, gefolgt von BA.4 und BA.5) hat die Behandlungslandschaft für leichte bis mittelschwere Erkrankungen in Frage gestellt, erhebliche Unsicherheiten hinsichtlich der Wirksamkeit monoklonaler Antikörper mit sich gebracht und zu Änderungen der ursprünglichen Empfehlungen für einige von ihnen geführt. Gleichzeitig haben orale, direkt wirkende antivirale Mittel mit einer berichteten Wirksamkeit von 30 % (Molnupiravir) bis 89 % bis 90 % (Nirmatrelvir/Ritonavir) kürzlich in einigen Ländern eine bedingte oder Notfallzulassung erhalten und werden in internationalen Richtlinien wie den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation empfohlen. S-217622, auch bekannt als Ensitrelvir, ein 3CL-Proteasehemmer, der die infektiöse Viruslast nachweislich signifikant reduziert, befindet sich derzeit in Phase-3-Studien und wartet auf die Notfallzulassung in Japan und sollte bald in China eingereicht werden. Der Hauptzweck dieses Meinungspapiers besteht darin, die möglichen Strategien zur Optimierung und zum Schutz aktueller und zukünftiger Therapieoptionen zur Behandlung der am stärksten gefährdeten Patienten hervorzuheben.