Zeitschrift für Pharmakovigilanz

Abstrakt

Nicht-Ergot-Dopaminagonisten erhöhen das Herzversagenrisiko bei Parkinson-Patienten nicht. Eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien

Renato De Vecchis, Claudio Cantatrione, Damiana Mazzei und Cesare Baldi

Hintergrund: In den letzten Jahren deuteten einige Beobachtungsstudien darauf hin, dass Pramipexol, ein nicht-ergotischer Dopaminagonist (DA), der zur Behandlung der Parkinson-Krankheit (PD) eingesetzt wird, das Risiko einer Herzinsuffizienz (HF) erhöhen kann. Aufgrund der inhärenten Einschränkungen von Beobachtungsstudien war es jedoch schwierig zu bestimmen, ob das Übermaß an HF auf das Medikament oder auf andere Determinanten zurückzuführen war. Daher blieben einige Bedenken hinsichtlich des erhöhten mutmaßlichen HF-Risikos bestehen, das mit nicht-ergotischen DAs als Klasse oder einzeln verbunden ist.

Methode: In unserer Metaanalyse war der primäre Endpunkt das Risiko eines Herzinfarkts bei Patienten mit Parkinson, die mit nicht-ergothaltigen DAs behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit einer Levodopa-Monotherapie behandelt wurden. Sekundäre Ergebnismaße waren Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Ereignisse. Für diese Zwecke wurden nur randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) berücksichtigt, sofern sie vollständige Ergebnisdaten in Bezug auf das Herzinfarkt, die Gesamtmortalität und das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse lieferten. Bis Mai 2015 wurden systematische Suchvorgänge in den Datenbanken PubMed, Embase und ClinicalTrial.gov durchgeführt. Die Effektgröße wurde anhand des gepoolten relativen Risikos (RR) von nicht-ergothaltigen DAs gegenüber Placebo in Bezug auf Herzinfarkt sowie Gesamtmortalität oder kardiovaskuläre Ereignisse geschätzt.

Ergebnisse: Sechs von 27 RCTs berichteten über mindestens einen Fall von Herzinsuffizienz; daher haben wir sie in die RR-Schätzung aufgenommen, während 13 RCTS in die Metaanalyse für Sterblichkeitsraten und 22 RCTs zur Bewertung kardiovaskulärer Ereignisse einbezogen wurden. Die Behandlung mit nicht-Mutterkorn-DAs ergab im Vergleich zur Placebogruppe kein erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz (gepooltes RR: 0,95, 95%-KI: 0,30–2,90; p = 0,893). Ebenso zeigten die mit nicht-Mutterkorn-DAs behandelten Patienten keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zu den Kontrollgruppen hinsichtlich der Gesamtmortalität (gepooltes RR: 0,617, 95%-KI: 0,330–1,153; p = 0,13) sowie hinsichtlich kardiovaskulärer Ereignisse (gepooltes RR: 1,067, 95%-KI: 0,663–1,717; p = 0,789).

Schlussfolgerung: Die Anwendung von nicht-ergothaltigen DAs bei PD-Patienten war nicht mit einem erhöhten Risiko für Herzinsuffizienz verbunden, noch wurde gezeigt, dass sie die Gesamtmortalität oder das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse im Vergleich zu PD-Patienten, die nur Levodopa als Monotherapie erhielten, erhöhte. Es sind jedoch größere Studien erforderlich, um die kardiovaskuläre Sicherheit von nicht-ergothaltigen DAs bei der PD-Behandlung zu bestätigen.