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Abstrakt
Molekulares Profiling potenzieller menschlicher Prostatakrebs-Stammzellen
Vitale Miceli, Letizia Cocciadiferro, Zarcone Maurizio, Kyung-Sun Kang, James E. Trosko und Giuseppe Carruba
Wir haben die Expression von Oct-4, Suz-12 und Cripto-1 als mutmaßliche „Stammzell“-Gene sowie von Connexin 43 (Cx43), Cx32 und Androgenrezeptor (AR) als Zelldifferenzierungsgene in zwei menschlichen Prostatakrebs-Zelllinien, PC3 und LNCaP, untersucht . Ziel war es, molekulare Profile von Prostatakrebs-Stammzellen zu definieren, um die Prostatakarzinogenese und Tumorentwicklung besser zu verstehen und für Prognose- und Therapiezwecke. Die Zellen wurden in dreidimensionalen (3D) Zellkulturen gezüchtet, um die klonale Expansion von Krebsstammzellen und frühen Progenitorzellen zu fördern, und mit Zellen verglichen, die in zweidimensionalen (2D) Zellkulturen gezüchtet wurden. Unter 3D-Kulturbedingungen erzeugten LNCaP-Zellen und PC3-Zellen Zellsphäroide bzw. Zellaggregate. Unter diesen Bedingungen nahm die Expression von Kandidaten-Stammzellgenen im Vergleich zu 2D-Zellkulturen bis zum 4. Tag der Kultur deutlich zu, fiel danach jedoch drastisch ab, während die Connexin-Gene bis zum 6. Tag allmählich abnahmen, woraufhin ein Anstieg des AR-Transkripts beobachtet werden konnte. Unsere Daten legen nahe, dass Oct-4+/Suz-12+/Cripto-1+-Zellen menschliche Prostatakrebsstammzellen oder frühe Vorläuferzellen darstellen und dass dieses molekulare Profil zum Screening mehrerer Tumorpromotoren und/oder Chemotherapeutika verwendet werden könnte , um Prognosehinweise zu erhalten und die Reaktion der Patienten auf die Behandlung vorherzusagen.