Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Modulation von Stamm- und Vorläuferzellen sowie Bleomycin-induzierte Lungenfibrose durch Spiperon bei Mäusen

Skurikhin EG, Pershina OV, Khmelevskaya ES, Ermakova NN, Reztsova AM, Krupin VA und Dygai AM

Bleomycininduzierte Lungenentzündung und -fibrose wurden in einem Modell idiopathischer Lungenfibrose bei C57BL/6-Mäusen untersucht und die Wirkung von Spiperon auf histopathologische Lungenindikatoren, hämatopoetische (HSC) und mesenchymale (MSC) Stammzellen und Progenitorzellen charakterisiert. Spiperon ist ein selektiver Antagonist von D2-Dopaminrezeptoren, der die Dopaminvermittlung stört. Hämatoxylin- und Eosinfärbung zeigte, dass Spiperon nach Bleomycin-Instillation das alveoläre Epithelödem, die Exsudation und die Infiltration der Alveolenwände und des Lumens durch Entzündungszellen (Neutrophile, Makrophagen, Plasmazellen) verringerte. Die Picrofuchsinfärbung durch Van Gieson ergab, dass Spiperon den Bereich des Bindegewebes in der lungenfibrotischen Phase der Lungenfibrose verringert. Der ELISA-Test ermittelte die Abnahme der Werte von Kollagen Typ I, Hydroxyprolin und Gesamtkollagen im Lungenhomogenat nach der Behandlung mit Spiperon. Die Anzahl der „langfristigen“ HSCs (Lin- Sca-1+c-Kit+CD34-), „kurzfristigen“ HSCs (Lin-Sca-1+c-Kit+CD34+), hämatopoetischen Vorläuferzellen und MSC-ähnlichen Zellen in der Lunge mit Pneumofibrose nahm nach der Behandlung mit Spiperon ab. Diesen Spiperon-Effekt bringen wir mit der Störung der Migration unreifer Knochenmarkszellen in Verbindung . Darüber hinaus hemmte Spiperon die klonale Aktivität hämatopoetischer (CFU-GEMM, CFU-G) und mesenchymaler (CFU-F) Vorläuferzellen von Knochenmark, Blut und Lunge. Ein weiteres Merkmal der Wirkung von Spiperon war die Fähigkeit, die Selbsterneuerungskapazität und die Differenzierungsaktivität von MSCs in Adipozyten, Osteoblasten, Chondrozyten und Fibroblastenzellen zu verringern. Somit kann Spiperon, ein selektiver Antagonist D2 der Dopaminrezeptoren, als potenzielles antifibrotisches Mittel zur Behandlung toxischer Lungenfibrose wirken. Die Gesamtschlussfolgerung war, dass das neurotrope Mittel Spiperon in der Lage ist, die Stamm- und Vorläuferzellen bei Lungenerkrankungen wirksam zu beeinflussen.