Verónica Noya, Ernesto Rodriguez, Laura Cervi, Cecilia Giacomini, Natalie Brossard, Carolina Chiale, Carlos Carmona und Teresa Freire
Fasciola hepatica ist ein weltweit verbreiteter Helminthen-Erreger, der bei Schafen und Rindern große wirtschaftliche Verluste verursacht. Dieser Parasit ist in der Lage, die Immunantwort des Wirts zu regulieren, indem er hohe IL-5- und niedrige IFN-Werte produziert und die Funktion von dendritischen Zellen (DCs), Mastzellen oder Makrophagen, um nur einige zu nennen, moduliert. Darüber hinaus kann die TLR-vermittelte Reifung von DCs durch von F. hepatica abgeleitete Komponenten unterdrückt werden. Hier untersuchten wir die Rolle von Glykanen bei der Modulation der LPS-induzierten Reifung von DCs sowie bei der Produktion von IL-5 und IFN durch Splenocyten infizierter Mäuse. Wir zeigen, dass F. hepatica die Rekrutierung halbreifer DCs in das Peritoneum induziert, was anhand einer Herunterregulierung der Expression von MHC-Klasse-II-Molekülen und einer Erhöhung der CD80- und CD86-Expression von DCs im Peritoneum infizierter Tiere gemessen wurde. Darüber hinaus liefern wir Beweise dafür, dass Glykanstrukturen von F. hepatica zumindest teilweise für die Hemmung der durch LPS induzierten DC-Reifung und der IFN-Produktion durch Splenocyten infizierter Tiere verantwortlich sind. Andererseits zeigen wir, dass ein mucinähnliches, nicht glykosyliertes Peptid, das in NEJ stark exprimiert wird (Fhmuc), in der Lage ist, mit LPS bei der Induktion der DC-Reifung zu synergieren und dass es sowohl allein als auch in Kombination mit DCs eine für F. hepatica spezifische T-Zell-Reaktion induziert. Unsere Daten unterstreichen die Rolle von F. hepatica-Glykanen bei der Modulation der Immunantwort des Wirts und könnten zur Entwicklung von Impfstoffen gegen Fasziolose beitragen.