Meral Beksac und Pinar Yurdakul
Nabelschnurblut (UCB) ist eine der wichtigsten Quellen für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) und wird in der klinischen Praxis zunehmend eingesetzt. UCB kann für Patienten, die keinen passenden nicht verwandten erwachsenen Spender haben oder die dringend eine Transplantation benötigen, lebensrettend sein. Verschiedene Faktoren machen UCB zu einer wichtigen Quelle für hämatopoetische Stammzellen (HSCs), darunter die einfache Beschaffung und der geringe Spenderschwund sowie die Möglichkeit, Spenderzellen zu verarbeiten und langfristig zu lagern. Wichtig ist, dass UCB-Spenden sofort verwendet werden können, ohne dass eine „perfekte“ HLA-Übereinstimmung erforderlich ist, wodurch der Zugang von Spendern zu HSCT verbessert wird, insbesondere für Patienten aus Minderheiten und gemischter ethnischer Herkunft, für die es schwierig sein kann, einen geeigneten verwandten oder nicht verwandten Spender zu finden. Die größte Einschränkung von UCB ist die Menge der zu infundierenden Zellen. Obwohl das hohe proliferative Potenzial eine um eine Logzahl geringere Verwendung von HSCs (HSC<105/kg) im Vergleich zu Knochenmarkszellen (BM) oder peripheren mononukleären Blutzellen (PBSC) ermöglicht, kann selbst diese Menge bei der Mehrheit der Patienten bei der Spendersuche nicht erreicht werden. Bei der Analyse der Gesamtdosis kernhaltiger Zellen (TNC) und CD34+-Zellen in UCB-Transplantaten zeigt sich eine hohe Korrelation mit der Neutrophilen- und Thrombozyten-Anwachsenrate, der Häufigkeit von Transplantatversagen und frühen transplantationsbedingten Komplikationen. Es wurde nachgewiesen, dass UCB-Transplantate mit mehr als 3/6 HLA-Fehlpaarungen und mit Zelldosen unterhalb des definierten Mindestschwellenwerts zu einer höheren transplantationsbedingten Mortalität (TRM) führen. Insbesondere bei Transplantationen von Nabelschnurblut von Erwachsenen (UCBT) bleibt die Versorgung der Einheiten mit genügend Zellen der größte Nachteil. Trotz gewisser Bemühungen besteht immer noch ein unerfüllter Bedarf an einer Erhöhung der HSC-Zelldosis und/oder einer Stimulierung der Transplantation ohne Verlust ihres langfristigen Wiederbesiedlungspotenzials (LTR) und zur Verringerung der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD). Es wurde nachgewiesen, dass intrinsische und extrinsische zelluläre Faktoren eine Rolle bei der HSC-Expansion spielen, was ihre Rolle unter In-vitro- und Ex-vivo-Kulturbedingungen rechtfertigt. Versuche, diese Faktoren durch Ex-vivo-Expansionsmethoden zu regulieren, zielen darauf ab, unzureichende Zellzahlen zu überwinden, während Methoden, die die HSC-Homing fördern, letzteres begünstigen. Eine Kombination beider scheint synergistisch zu wirken. Die Induktion oder der adoptive Transfer von aus UCB gewonnenen Immunzellen, insbesondere natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) und regulatorischen T-Zellen (T-Reg) mit oder ohne Zytokine, sind ebenfalls wirksame Ansätze, um nach UCBT bessere Transplantationsraten zu erzielen. Alle diese Ansätze wurden in präklinischen In-vitro- und Tierstudien als „erfolgreich“ bezeichnet. Viele von ihnen wurden auch in klinischen Studien der frühen/späteren Phase getestet und führten zu ermutigenden Ergebnissen. Unser Ziel ist es, den aktuellen Wissensstand über Methoden zur Expansion von Nabelschnurblut und zur Verbesserung der Transplantation zu überprüfen. Dabei handelt es sich um ein Gebiet, das sich insbesondere im letzten Jahrzehnt sehr schnell entwickelt hat.