Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Mesenchymale Stammzellen bei der Mesangialreparatur in einem Modell der durch Immunglobulin-Leichtketten vermittelten Mesangialverletzung

Guillermo A. Herrera, Jiamin Teng, Xin Liu, Yanping Zhang und Elba A. Turbat-Herrera

Eine durch glomerulopathische monoklonale Immunglobulin- Leichtketten verursachte Mesangialverletzung führt zu zwei diametral entgegengesetzten Ergebnissen: Matrixverlust durch Mesangiolyse / Ersatz der Mesangialmatrix durch Amyloid (AL-Amyloidose) und erhöhte Matrix (Leichtkettenablagerungskrankheit), abhängig von den beteiligten physikochemisch abnormalen Leichtketten. In beiden Fällen kommt es jedoch zu einem Verlust von Mesangialzellen infolge der durch die glomerulopathischen Leichtketten induzierten Apoptose.
Dieses einzigartige experimentelle Modell einer Mesangialverletzung mit unterschiedlichen Erscheinungsformen ermöglicht die Untersuchung der Rolle mesenchymaler Stammzellen bei der Reparatur mesangialer Glomeruli in den beiden typischen Prototypen von Veränderungen, die im Mesangium bei Verletzungen durch eine Vielzahl schädigender Substanzen auftreten.
In-vitro- und Ex-vivo-Plattformen werden verwendet, um Informationen aus dem In-vitro- in den In-vivo-Bereich zu übertragen. Beide Plattformen zeigen die gleiche Abfolge von Ereignissen auf: Mesenchymale Stammzellen identifizieren die Schadensstelle, säubern das beschädigte Mesangium, indem sie Trümmer von apoptotischen Zellelementen und abgelagertes „fremdes“ (nicht zum normalen Mesangium gehörendes) Material beseitigen und differenzieren sich schließlich in reife Mesangialzellen, die eine neue Matrix bilden.
Jede der eingesetzten Plattformen wies bestimmte Vorteile und Einschränkungen bei der Visualisierung und dem Verständnis der auftretenden Prozesse auf. Durch die Kombination der generierten Informationen ergab sich ein klares Bild der beteiligten Mechanismen und der Art und Weise, wie mesenchymale Stammzellen an der Mesangialreparatur beteiligt sind.