Neil Senzer, Minal Barve, Jacklyn Nemunaitis, Joseph Kuhn, Anton Melnyk, Peter Beitsch, Mitchell Magee, Jonathan Oh, Cynthia Bedell, Padmasini Kumar, Donald D Rao, Beena O Pappen, Gladice Wallraven, Charles Brunicardi F, Phillip B Maples und John Nemunaitis
Hintergrund der Studie: Zuvor haben wir in einer Phase-I-Studie zur FANG-Immuntherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs die Sicherheit nachgewiesen und die induzierte Immunreaktion mit dem Überleben in Zusammenhang gebracht. Wir berichten nun über die Langzeitnachbeobachtung (FU) von in Phase I behandelten Patienten, einschließlich der Bewertung der Zusammenhänge zwischen Dosis, γIFN-ELISPOT-Reaktion und Patientendemografie hinsichtlich Sicherheit und Überleben. Methoden: Sicherheit, γIFN-ELISPOT-Reaktion und Überleben wurden über einen Zeitraum von mehr als 3 Jahren bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs beobachtet, die ≥ 2-12 intradermale monatliche Injektionen von 1×107 oder 2,5×107 Zellen/Injektion erhielten. Klinische und serologische Untersuchungen wurden monatlich durchgeführt, Röntgenuntersuchungen zweimonatlich und γ-IFN-ELISPOT zu Studienbeginn und zu Beginn von Zyklus 2, 4, 6, 9, 12, dann sequenziell bei FU. Ergebnisse: Zuvor berichteten wir über Ergebnisse von 45 Patienten, bei denen eine FANG-Konstruktion erfolgreich war und die 1 Jahr lang beobachtet wurden (28 wurden behandelt (als FANG bezeichnet); 17 wurden nicht behandelt, da andere Behandlungsalternativen verfügbar waren oder die Herstellung fehlgeschlagen war (als kein FANG bezeichnet)). Wir berichten nun über die FU-Ergebnisse bis zum dritten Jahr dieser Patienten und über weitere 29 Patienten (7 FANG, 22 keine FANG), die anschließend in die Phase-I-Studie aufgenommen wurden (insgesamt N=35 FANG; insgesamt N=39 keine FANG). Das mediane Überleben der aktuellen erweiterten Population der Phase-I-Studie beträgt 562 Tage gegenüber 122 Tagen (p=0,00001). Dies ähnelt den ursprünglich veröffentlichten Daten von vor zwei Jahren. Die γ-IFN-ELISPOT-Reaktion war bei 14 der aktuell mit FANG behandelten Patienten positiv und bei 12 mit FANG behandelten Patienten negativ im dritten Monat oder weniger nach der ersten Injektion. Das Überleben korrelierte mit der γ-IFN-ELISPOT-Reaktion; Median 836 Tage gegenüber 440 Tagen mit positivem bzw. negativem ELISPOT (p=0,04). Es wurde keine langfristige schädliche Toxizität beobachtet und es gab keine signifikante Korrelation zwischen Immunreaktion oder Überleben mit Dosis oder demografischen Merkmalen. Schlussfolgerungen: Die Behandlung mit dem FANG-Impfstoff zeigt weiterhin langfristige Sicherheit und weist bei Patienten mit vielen Arten von fortgeschrittenem Krebs einen Nutzen auf, was weitere Wirksamkeitstests rechtfertigt.