Natalie Larionova, Irina Kiseleva, Irina Isakova-Sivak, Andrey Rekstin, Irina Dubrovina, Ekaterina Bazhenova, Ted M Ross, David Swayne, Larisa Gubareva, Vadim Tsvetnitsky, Ekaterina Fedorova, Elena Doroshenko und Larisa Rudenko
In diesem Artikel beschreiben wir die Entwicklung und die Ergebnisse der präklinischen Studien von temperaturempfindlichen und kälteadaptierten Kandidaten für einen Lebendimpfstoff gegen Grippe (LAIV) auf Basis hochpathogener Vogelgrippeviren A/H5N1 mit Pandemiepotenzial. Die LAIV-Kandidaten wurden mit Methoden der klassischen Reassortierung zwischen dem H2N2-Master-Donor-Virus für russisches LAIV und H5N1-Viren entwickelt, die durch Reverse Genetik für inaktivierte Impfstoffe erzeugt wurden. Diese durch Reverse Genetik erzeugten Viren wurden als Quelle für H5-Hämagglutinin ausgewählt und enthielten eine modifizierte Protease-Spaltstelle, die vermutlich mit hoher Virulenz in Zusammenhang steht. Die Nachkommen der Reassortierung hatten eine Genzusammensetzung von 7:1 und zeichneten sich durch Antigenspezifität des HA des Pandemievirus, eine hohe Wachstumsrate in Hühnerembryonen und ihre Parameter Temperaturempfindlichkeit und Kälteadaptierung aus, die eine erhaltene Abschwächung des Master-Donor-Virus bestätigten. Darüber hinaus wurde ein H5N1-LAIV-6:2-Reassortant durch Reverse Genetik erzeugt. Bei Tests an geeigneten Tiermodellen erwiesen sich alle Kandidaten für den H5N2-LAIV-Impfstoff als sicher, immunogen und wirksam beim Schutz vor schweren Erkrankungen, Todesfällen und Pathologien, die durch das homologe letale Challenge-Virus verursacht werden, und sie verhinderten die Replikation des Challenge-Virus in geimpften Tieren fast vollständig. Sie schienen sich in ihren getesteten Eigenschaften nicht von dem genetisch umgekehrt erzeugten H5N1-LAIV-6:2-Reassortanten zu unterscheiden, der neben H5-Hämagglutinin auch Wildtyp-N1-Neuraminidase enthielt. Als vielversprechendster Impfstoff für weitere klinische Tests gilt ein LAIV-Kandidat für das Virus A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1, Klade 2.2).