Daniel H. Zimmerman, Harold Steiner Ⅲ, Roy Carmabula, Eyal Talor und Ken S. Rosenthal
Die LEAPS™-Technologieplattform (Ligand Epitope Antigen Presentation System) wurde zur Entwicklung immunprotektiver und immunmodulierender Impfstoffe auf Basis kleiner Peptide gegen Infektions- und Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Mehrere Produkte befinden sich derzeit in verschiedenen Entwicklungsstadien, in der präklinischen Phase (in Wirksamkeitsstudien an Tieren). Impfstoffpeptide können Tiere vor tödlichen Virusinfektionen (Herpes-simplex-Virus [HSV-1] und Grippe A) schützen oder das Fortschreiten von Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis wie im Modell der kollageninduzierten Arthritis (CIA) oder im Modell der experimentellen Autoimmunmyokarditis (EAM)) blockieren. Die LEAPS-Technologie ist eine neuartige T-Zell-Immunisierungstechnologie, die die Entwicklung und Synthese nicht rekombinanter, proprietärer Peptidimmunogene ermöglicht. Die Kombination eines kleinen Peptids, das das Immunsystem aktiviert, mit einem anderen kleinen Peptid aus einem krankheitsbezogenen Protein, das einen Immunzellbindungsliganden (ICBL) oder ein Epitop enthält, ermöglicht es den LEAPS-Impfstoffen, Vorläufer zu aktivieren, um sich zu differenzieren und zu reifen Zellen zu werden, die entsprechende T-Zell-Reaktionen initiieren und steuern können. So können leicht synthetisierte, definierte Immunogene für verschiedene Krankheiten hergestellt werden und wahrscheinlich Schutz oder Therapie hervorrufen, wie dies bei Menschen der Fall ist und bei Mäusen der Fall ist. LEAPS-Impfstoffe sind vielversprechend für die Behandlung von rheumatoider Arthritis und anderen entzündlichen Erkrankungen und für Infektionen wie Grippe und HSV1. Die Schutzreaktionen werden als Th1-Immunreaktionen und immunmodulatorische Reaktionen mit erhöhtem IL-12p70 und IFN-γ (Th1-Zytokine), aber reduzierten entzündlichen Zytokinen TNF-α, IL-1 und IL-17 (Th2- und Th17-Zytokine) und begleitenden Veränderungen in den produzierten Antikörpersubtypen charakterisiert. LEAPS-Immunogene wurden direkt in vivo oder als ex vivo-Aktivatoren von DC verwendet, die dann dem Wirt verabreicht werden.