Shubhanshi Trivedi, Ronald Jackson und Charani Ranasinghe
Interleukin-3 (IL-3) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) zeigen überlappende Aktivitäten und werden von aktivierten T-Zellen produziert. In dieser Studie wurde die Rolle von IL-3 und GM-CSF in CD8+-T-Zellen nach HIV-1-Primär-Boost-Immunisierung untersucht. Die Daten zeigen, dass die Expression von IL-3/GM-CSF durch HIV-spezifische Effektor-CD8+-T-Zellen von der Art und Zeit der Impfstoffverabreichung abhängt, wobei eine rein systemische, intramuskuläre im/im-Impfung erhöhte IL-3-Werte in HIV-spezifischen CD8+-T-Zellen induziert als eine rein mukosale, intranasale in/in-Immunisierung. Interessanterweise war die GM-CSF-Expression nur nach intramuskulärer Verabreichung optimal. Die Daten zeigten auch, dass die maximale IL-3-mRNA- und Proteinexpression in CD8+-T-Zellen 16-20 Stunden nach der Stimulation mit dem Peptid KdGag197-205 nachgewiesen wurde, während die Expressionskinetik von GM-CSF der von IFN-γ ähnlich war. Als nächstes wurde die IL-3- und GM-CSF-Expression in HIV-spezifischen CD8+-T-Zellen im akuten Stadium sowie im Effektor- und Gedächtnisstadium der Immunität untersucht. Dazu wurde der FPV-HIV/VVHIV-Kontrollimpfstoff intra-/immun verabreicht und mit einem neuen, mit IL-13Rα2 adjuvantierten HIV-Impfstoff (FPV-HIV IL-13Rα2/VV-HIV IL-13Rα) verglichen, der nachweislich hervorragende hochavide CD8+-T-Zellen mit höherer schützender Immunität induziert. Der mit IL-13Rα2 adjuvantierte Impfstoff induzierte im Vergleich zum Kontrollimpfstoff stark erhöhte HIV-spezifische Gedächtnis-CD8+IL-3+ sowie CD8+IL-3+IFN-γ+-T-Zellen, wobei die Expression in der Gedächtnisphase höher war als bei den Effektor-T-Zellen. Sowohl der Kontrollimpfstoff als auch der mit IL-13Rα2 adjuvantierte Impfstoff riefen erhöhte, aber ähnliche Zahlen antigenspezifischer GM-CSF+ Gedächtnis-CD8+-T-Zellen hervor. Die Daten legen nahe, dass die Induktion von IL-3 und GM-CSF eine Rolle bei der Aufrechterhaltung antigenspezifischer Gedächtnis-CD8+-T-Zellen spielt, was mit einer besseren schützenden Immunität verbunden ist. Diese Ergebnisse zeigen auch, dass Verabreichungsweg, Zeit nach der Impfung, Expressionskinetik/Dauer der Antigenexposition bei der Bewertung der Wirksamkeit des Impfstoffs nicht vernachlässigt werden sollten. Auch die IL-3/GM-CSF-Expression durch Gedächtnis-CD8+-T-Zellen könnte ein Biomarker für schützende Immunität sein.