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Abstrakt

Injiziertes versus orales Cyclosporin für die Transplantation menschlicher neuronaler Vorläuferzellen bei Ratten

Matthew B. Jensen, Rajeev Krishnaney-Davison, Laura K. Cohen und Su-Chun Zhang

Hintergrund: Die Transplantation von Nervenzellen ist eine vielversprechende Therapie für Schlaganfälle, aber die Abstoßung menschlicher Zellen in
Tiermodellen ist ein Hindernis für die weitere Forschung. Es wurden viele Strategien gegen Abstoßungen beschrieben, aber es sind nur wenige Vergleichsdaten verfügbar. Wir fragten uns, ob menschliche Nervenzelltransplantate bei injizierten oder oralen Cyclosporin-Behandlungen eine unterschiedliche Überlebensrate oder Differenzierung aufweisen würden.

Methoden: Ratten erhielten intrazerebrale Transplantate von aus menschlichen embryonalen Stammzellen gewonnenen Nervenvorläuferzellen, und jeweils 6 Ratten wurden randomisiert 4 Cyclosporin-Behandlungen zugewiesen: 1) tägliche Injektionen, 2) erste Injektionen, gefolgt von oralem Medikament im Trinkwasser, 3) nur orales Medikament oder 4) kein Cyclosporin. 14 Tage nach der Transplantation wurde eine Histologie durchgeführt, um Marker menschlicher Zellen, Nervenzelltypen und Immunzellen zu quantifizieren.

Ergebnisse: In den Gruppen mit Injektion (6/6) und Injektion+oral (5/6) wiesen mehr Ratten überlebende Transplantatzellen auf als in den Gruppen mit oraler Verabreichung (1/6) und Kontrolle (3/6) (p < 0,05), wobei auch eine Tendenz zu einer höheren Zahl überlebender Transplantatzellen bestand. Bei allen Ratten mit überlebenden Transplantatzellen waren diese Zellen zudem mit einem neuronalen Vorläufermarker komarkiert, und bei einer Minderheit der Transplantatzellen waren es ein Zellteilungsmarker und ein neuronaler Marker . In allen Gruppen wurden Ratten mit Bereichen abgestorbener Transplantatzelltrümmer beobachtet. In diesen Bereichen enthielten Zellen, die mit Mikrogliamarkern markiert waren, in ihrem Zytoplasma auch den menschlichen Kernmarker, was auf eine Phagozytose der Transplantatzellen hindeutet.

Schlussfolgerungen: Das Überleben menschlicher Nervenzellen im Rattenhirngewebe war zwischen den Cyclosporin-Behandlungsschemata unterschiedlich, aber eine Mikroglia-Phagozytose der Transplantatzellen trat in allen Gruppen auf. Häufige Injektionen bei Labortieren sind unerwünscht. Eine Kompromissstrategie aus peritransplantierten Injektionen und anschließender Verabreichung von Medikamenten ins Trinkwasser zeigte gute Ergebnisse bei der Verhinderung der Abstoßung von Transplantatzellen. Weitere Forschung ist erforderlich, um den Antiabstoßungsansatz für diese Anwendung zu optimieren.

Haftungsausschluss: Dieser Abstract wurde mit Hilfe von Künstlicher Intelligenz übersetzt und wurde noch nicht überprüft oder verifiziert.