Abstrakt

In-vitro-Rifampicin-Kombinationschemotherapie verleiht dem im Biofilm gebildeten Staphylococcus aureus rasch Rifampicin-Resistenz

Takashi Uno, Takumi Sato, Mariko Yagi, Ryota Ito, Masato Kawamura, Shigeru Fujimura

Biofilmbildender Staphylococcus aureus erschwert die Behandlung von Prothesengelenkinfektionen. Um das Behandlungsergebnis zu verbessern, wird Rifampicin in Kombination mit mehreren antimikrobiellen Mitteln verwendet. Es gibt jedoch keine eindeutigen Beweise dafür, dass die sterilisierende Wirkung antimikrobieller Mittel in der üblichen Dosis und in der Konzentration im Knochengewebe gegen biofilmbildende Staphylokokken wirksam ist. Mit 10 Isolaten von S. aureus haben wir ein Modell der Biofilmbildung auf der Oberfläche einer Waschmaschine erstellt, die in dieser Studie als medizinisches Gerät angenommen wurde. Die sterilisierende Wirkung einer kombinierten Behandlung mit Rifampicin und anderen antimikrobiellen Mitteln (Cefazolin, Vancomycin oder Clarithromycin) wurde anhand dieser Modelle untersucht. Alle biofilmbildenden S. aureus wurden durch eine 120-stündige Einwirkung eines einzigen antimikrobiellen Mittels nicht sterilisiert. Außerdem wurden vier Stämme durch die Einwirkung einer Kombination aus Rifampicin und Cefazolin nicht sterilisiert und diese Stämme entwickelten 8 Stunden später eine Rifampicinresistenz. Ebenso wurden von Rifampicin und Vancomycin oder und Clarithromycin zwei bzw. drei Stämme nicht sterilisiert. Daher wurden die im Biofilm gebildeten S. aureus durch alle Kombinationen, einschließlich Rifampicin, nicht vollständig sterilisiert. Es zeigte sich, dass die erworbene Rifampicinresistenz bei 50 % der klinischen Isolate 8 Stunden nach der Exposition gegenüber den kombinierten antimikrobiellen Mitteln auftrat. Darüber hinaus wurde bei 4 dieser 9 nicht sterilisierten Stämme die Biofilmbildung eher gefördert. Einer der Gründe dafür, dass diese Stämme nicht sterilisiert wurden, ist wahrscheinlich die verringerte bakterizide Wirkung anderer antimikrobieller Mittel aufgrund der verstärkten Biofilmbildung durch Erwerb einer Rifampicinresistenz. Wenn Rifampicin zur Behandlung einer Prothesengelenkinfektion ausgewählt wird, sollte der Erwerb einer Rifampicinresistenz 24 Stunden nach der Verabreichung bestätigt werden.

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