Fortschritte in der Pharmakoepidemiologie und Arzneimittelsicherheit

Abstrakt

In vitro-Antischistosomalaktivität und Zytotoxizität von 5-methoxylierten Flavonen aus Vochysia divergens, einer an Überschwemmungen angepassten Art aus dem brasilianischen Pantanal

Pimenta LP, Kellner Filho LC, Liotti RG, Soares MA, Aguiar DP, Magalhães LG, Oliveira PF, Tavares DC, Andrade Silva ML, Cunha WR, Pauletti PM und Januario AH

Hintergrund: Vochysia divergens ist im Amazonasbecken heimisch und gilt im brasilianischen Pantanal als invasive Art. In dieser Arbeit wurde der ethanolische Extrakt aus V. divergens-Blättern zusammen mit den isolierten Verbindungen chemisch untersucht und in vitro gegen erwachsene Würmer von Schistosoma mansoni evaluiert.
Methoden: Die Proben waren in Konzentrationen von 12,5, 25, 50 und 100 μM erhältlich. Die Parasiten wurden 4 Tage lang gehalten und alle 24 Stunden überwacht, um ihre Lebensfähigkeit und motorische Aktivität im Vergleich zur positiven Kontrolle Praziquantel zu bewerten. Die Zelllebensfähigkeit isolierter Flavone wurde durch XTT-Tests in V79-Zellen bestimmt.
Ergebnisse: Die Flavone 3′,5-Dimethoxyluteolin-7-O-β-glucopyranosid, 5-Methoxyluteolin und 3′,5-Dimethoxyluteolin wurden aus V. divergens isoliert. Flavon 5-Methoxyluteolin verursachte bei 100 μM innerhalb von 24 Stunden den Tod von 25 % der männlichen und weiblichen erwachsenen S. mansoni-Würmer und reduzierte auch ihre motorische Aktivität. Die Flavone 3′,5-Dimethoxyluteolin-7-O-β-glucopyranosid und 3′,5-Dimethoxyluteolin konnten die motorische Aktivität bei
25 μg/ml bzw. 12,5 μg/ml innerhalb von 24 Stunden leicht auf 25 % reduzieren, allerdings nur bei männlichen Würmern. Die Ergebnisse wurden mit dem Flavon Luteolin verglichen. Beim XTT-Test in V79-Zellen betrugen die IC50-Werte 1468,4 ± 10,5 μM, 5946,6 ± 25,1 μM, > 7960,8 μM und 270,6 ± 9,3 μM für die Verbindungen 3′,5-Dimethoxyluteolin-7-O-β-glucopyranosid, 5-Methoxyluteolin, 3′,5-Dimethoxyluteolin und Luteolin.
Schlussfolgerung: Nach bestem Wissen und Gewissen werden die Flavone 5-Methoxyluteolin und 3′,5-Dimethoxyluteolin zum ersten Mal als Bestandteile von V. divergens und der Familie Vochysiaceae beschrieben.