Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Beeinträchtigte Funktionen mesenchymaler Stromazellen im Knochenmark bei Patienten mit hämatologischen Malignomen werden durch den Fibroblasten-Wachstumsfaktor teilweise verbessert

Ekaterina Y SheveZla, Marina A Tikhonova, Egor V Batorov, Vera V Sergeevicheva, Irina V Kryuchkova, Vladimir A Kozlov, Alexandr A Ostanin und Elena R Chernykh

Mesenchymale Stromazellen (MSCs) besitzen ein multilinienartiges Potenzial und immunregulatorische Aktivitäten, was ihnen ein großes Potenzial in zellorientierten Technologien verleiht. Ihre biologischen Eigenschaften können jedoch bei verschiedenen Pathologien beeinträchtigt sein, sodass Ansätze zur Verbesserung der Fähigkeit von MSCs, zu expandieren und die erwarteten immunregulatorischen Eigenschaften zu entwickeln, eine der Herausforderungen dieser neuartigen Therapie darstellen. In der vorliegenden Studie haben wir die Expansion von MSCs aus Knochenmark sowie ihre funktionellen Eigenschaften bei Patienten mit hämatologischen Malignomen charakterisiert und eine Strategie zur Ex-vivo-Vorbehandlung mit dem basischen Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGFb) entwickelt, um die MSC-Aktivitäten zu verbessern. Unsere Ergebnisse haben gezeigt, dass die MSCs dieser Patienten im Allgemeinen den Minimalkriterien zur Entwicklung von MSCs entsprechen, die von der International Society for Cellular Therapy vorgeschlagen wurden, und darüber hinaus über eine klar definierte Fähigkeit zur Aufrechterhaltung der Hämatopoese verfügen . Gleichzeitig sind das MSC-Wachstum sowie das immunsuppressive und osteogene Potenzial bei Patienten deutlich verringert. Dennoch ging die MSC-Generierung unter FGFb-angereicherten Bedingungen mit einer Verkürzung der Kultivierung bis zur Konfluenz, einer Zunahme der Zellausbeute und der Anzahl der zyklischen MSCs einher. Darüber hinaus zeigten mit FGF behandelte MSCs ähnlich wie intakte MSCs eine signifikante sekretorische Aktivität, jedoch ein geringeres immunsuppressives und osteogenes Potenzial. Diese Daten weisen auf die Fähigkeit von FGFb hin, eine beeinträchtigte MSC-Expansion zu korrigieren, und weisen darauf hin, dass die Verwendung von FGFb zur Optimierung MSC-basierter Protokolle bei der Behandlung einiger hämatologischer Malignome möglich ist.