Yun Shan Goh, Kathryn L Armour, Michael R Clark, Andrew J Grant und Pietro Mastroeni
Invasive nicht-typhöse Salmonellen sind eine häufige Ursache für invasive Erkrankungen bei immungeschwächten Personen und Kindern. Die Resistenz gegen mehrere Arzneimittel stellt eine Herausforderung für die Krankheitsbekämpfung dar, und es besteht ein dringender Bedarf an wirksamen Impfstoffen. Flagellin ist aufgrund seiner Oberflächenexposition und hohen Epitopkopienzahl ein attraktiver Impfstoffkandidat, sein Potenzial als Ziel für opsonophacytische Antikörper ist jedoch unklar.
Wir untersuchten die Wirkung des gezielten Angriffs auf Flagellen mit verschiedenen IgG-Klassen auf die Interaktion zwischen Salmonella Typhimurium und einer menschlichen phagozytenähnlichen Zelllinie, THP-1. Wir markierten das Flagellenprotein FliC mit einem fremden CD52-Mimotop (TSSPSAD) und die Bakterien wurden mit einer Reihe humanisierter CD52-Antikörper mit derselben antigenbindenden V-Region, aber unterschiedlichen konstanten Regionen opsonisiert. Wir fanden heraus, dass die Bindung von IgG an Flagellen die bakterielle Phagozytose erhöht und die Anzahl lebender intrazellulärer Bakterien verringert. Die Opsonisierung mit IgG3, gefolgt von IgG1, IgG4 und IgG2, führte zur höchsten Bakterienaufnahme und zur stärksten Verringerung der intrazellulären Belastung lebender Bakterien. Zusammengefasst liefern unsere Daten einen Proof-of-Principle-Beweis dafür, dass das gezielte Angriffs auf Flagellen mit Antikörpern die antibakterielle Funktion von Wirtszellen erhöhen kann, wobei IgG3 die wirksamste Unterklasse ist. Diese Daten werden zur rationalen Entwicklung dringend benötigter, optimierter Impfstoffe gegen die iNTS-Erkrankung beitragen.