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Abstrakt
Identifizierung von Genen für die Engraftition hämatopoetischer Stammzellen in Gentherapiestudien
John M. Powers und Grant D. Trobridge
Die Therapie mit hämatopoetischen Stammzellen (HSC) unter Verwendung replikationsinkompetenter retroviraler Vektoren ist ein vielversprechender Ansatz zur lebenslangen Korrektur genetischer Defekte. Klinische Studien zur HSC-Gentherapie haben zu funktionellen Heilungen mehrerer Krankheiten geführt, in einigen Studien kam es jedoch zu klonaler Expansion oder Leukämie . Dies ist auf die Fehlregulierung der Expression endogener Wirtsgene durch Insertionsmutagenese von Vektorproviren zurückzuführen. Insertionsmutagenese-Screens unter Verwendung replizierender Retroviren wurden häufig verwendet, um Gene zu identifizieren, die die Onkogenese beeinflussen. Retrovirale Mutagenese-Screens können jedoch auch verwendet werden, um die Rolle von Genen in biologischen Prozessen wie der Stammzellentransplantation zu bestimmen. Ziel dieser Übersicht ist es, das Potenzial von Daten über Vektorinsertionsstellen aus Gentherapiestudien zu beschreiben, um neue Einblicke in die Mechanismen der HSC-Transplantation zu liefern. In HSC-Gentherapiestudien kann eine Dysregulation von Wirtsgenen durch replikationsinkompetente Vektorproviren zu einer Anreicherung von sich neu besiedelnden Klonen mit Vektorintegranten in der Nähe von Genen führen, die die Transplantation beeinflussen. Somit können Daten aus HSC-Gentherapiestudien verwendet werden, um neue Kandidaten für die Transplantation von Genen zu identifizieren. Da die Anwendung der HSC-Gentherapie weiter zunimmt, werden die gesammelten Daten über die Vektorinsertionsstelle von großem Interesse sein, um neue Transplantationsgene zu identifizieren und könnten letztendlich zu neuen Therapien zur Verbesserung der Transplantation führen.