Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Bioinhibition der Lebensfähigkeit und Proliferation von Lungenkrebsstammzellen durch Laserbestrahlung mit hoher Fluenz und niedriger Intensität

Anine Crous und Heidi Abrahamse

Es wurde nachgewiesen, dass kleine Populationen von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen aus von Patienten gewonnenen Xenografts (PDXs) hochgradig tumorbildend und chemotherapieresistent sind. Die aus dem Xenograft-Tumorgewebe isolierten Krebszellen wurden anhand der zuvor beschriebenen „Krebsstammzellen“-Marker (CSC) sortiert und ihre tumorbildende Aktivität im Grenzverdünnungstest getestet, indem sie immunschwachen NOD/scid-Mäusen subkutan inokuliert wurden. Die unterschiedliche Korrelation zwischen der CSC-Markerexpression und der tumorbildenden Aktivität in den NOD/scid-Mäusen bei den verschiedenen PDXs weist darauf hin, dass die CSC-Marker der einzelnen Patienten mit Bauchspeicheldrüsentumor voneinander abweichen könnten. Nur ein Teil der sechs untersuchten PDX-Tumorproben konnte eine enge Korrelation zwischen der tumorbildenden Aktivität und der selektiv höheren Expression der Zelloberflächenmarker CD24, CD44 und CD133 aufweisen. Wir haben auch gezeigt, dass die doppelt positive CD133/CD44-Population aus dem einen PDX eine überlegene tumorbildende Aktivität und Gemcitabin-Behandlungsresistenz aufweist. Um die charakteristisch exprimierten Gene aufzudecken, die ihnen tumorbildende Aktivität und Chemotherapieresistenz verleihen, wurde die doppelt positive CD133/CD44-CSC-Fraktion einer Genexpressionsanalyse unterzogen. In der CSC-Fraktion wurde eine deutlich höhere Expression von Epiregulin (11,1-facher Anstieg im Vergleich zur doppelt negativen Population), Interleukin-8 und CXCL5 (8,5- bzw. 8,0-facher Anstieg) beobachtet. Diese Gensignaturen von CSC deuten auf mehrere wichtige molekulare Mechanismen hin, die eine wichtige Rolle in der CSC-Biologie spielen und als Wirkstoffziele für die CSC-Therapie in Frage kommen.