Roos A, Roozendaal R, Damman-Riahi S, Vreugdenhil J, Vaneman J, Dekking L, Koldijk M, Goudsmit J und Radošević K
Hintergrund:
Zurzeit werden verschiedene Ansätze untersucht, um die kreuzprotektive Wirkung von saisonalen Grippeimpfstoffen zu erweitern. Die dreimalige Gabe von DNA, die H1-HA kodiert, entsprechend dem HA im saisonalen Impfstoff, hat sich als Schutz gegen die heterologe H1N1-Grippe erwiesen. Hier haben wir den heterosubtypischen Schutz untersucht, der durch einen saisonalen Grippeimpfstoff induziert wird, wenn dieser mit H1-HA-DNA geprimt und parallel dazu als homologes Prime/Boost-Schema verabreicht wird.
Methoden:
Balb/c-Mäuse wurden dreimal mit Impfstoffhomologer H1-HA-DNA immunisiert, bevor ihnen eine Auffrischimpfung mit dem saisonalen Grippeimpfstoff (Saison 2009/2010; nördliche Hemisphäre) verabreicht wurde, oder dreimal mit dem saisonalen Grippeimpfstoff. Zur Beurteilung des Kreuzschutzes wurden die Mäuse anschließend entweder mit dem heterologen H1N1- oder dem heterosubtypischen H5N1-Grippevirus infiziert.
Ergebnisse:
Der Grad des heterologen H1N1-Schutzes, der durch den saisonalen Grippeimpfstoff hervorgerufen wurde, wurde durch Priming mit H1-HA-DNA erhöht. Im Gegensatz dazu erhöhte das Priming mit H1-HA-DNA den Grad des heterologen H5N1-Schutzes nicht. Das heterologe Prime-Boost-Schema erwies sich beim Schutz gegen H5N1 als weniger effizient als mehrere Immunisierungen mit dem saisonalen Impfstoff. Weder das DNA-Priming-Impfschema noch das homologe Prime/Boost-Schema induzierten nachweisbare kreuzreaktive H5N1-Anti-HA- oder Anti-NA-Antikörper. Die homologe Prime/Boost-Impfung induzierte höhere Konzentrationen von Anti-NP-Antikörpern.
Fazit:
Hier zeigen wir, dass das Priming eines saisonalen Grippeimpfstoffs mit Impfstoffhomologer H1-HA-kodierender DNA den Grad des heterologen H1N1-Schutzes erhöht, nicht aber den heterosubtypischen Schutz, der durch den Impfstoff allein induziert wird. Die homologe Prime/Boost-Impfung führte zu einem höheren Grad des heterosubtypischen Schutzes. Von den sowohl für heterologe als auch homologe Prime/Boost-Regimen getesteten Immunogenitätsparametern folgen nur die Anti-NP-Reaktionen dem gleichen Muster wie der heterosubtypische Schutz.