Svitlana P. Grekova, Marc Aprahamian, Nathalia A. Giese, Gaetan Bour, Thomas Giese, Annabel Grewenig, Barbara Leuchs, Rita Hörlein, Anette Heller, Assia L. Angelova, Jean Rommelaere und Zahari Raykov
Ziel: Lange Zeit wurden onkolytische Viren (OVs) lediglich als spezifische Tumorzellkiller betrachtet, wobei die Tatsache außer Acht gelassen wurde, dass alle onkolytischen Aktivitäten im Rahmen eines funktionierenden Immunsystems stattfinden. Onkolytische Parvoviren (PV) sind nicht pathogene, natürlich onkolytische (nicht modifizierte) Tierviren (Nagetiere) mit einem Tropismus, der sich auf eine Reihe transformierter menschlicher Zellen erstreckt. Unsere jüngsten Arbeiten an verschiedenen Tiermodellen untermauern die Behauptung, dass H-1PV sowohl als onkolytisches Mittel als auch als Adjuvans wirkt, indem es die Zytoreduktion im Tumor und die Antitumorimmunität der Bystander direkt bewirkt. Immunstimulierende CpG-Motive wurden in das einzelsträngige DNA-Genom von H-1PV eingebaut, und unser aktuelles Ziel war es zu testen, ob das mit CpG ausgestattete Virus über eine erhöhte Adjuvanskapazität verfügt. Methoden: Das immunogene Potenzial des CpG-angereicherten Parvovirus-Derivats (JabCG) wurde durch In-vitro-Infektion menschlicher PBMCs oder Kokultur von DCs und T-Zellen getestet. In-vivo-Tumorxenografts wurden in NOD.SCID-Mäusen gezüchtet, die später mit einer Mischung aus autologen DCs und T-Zellen rekonstituiert wurden, die mit einem infizierten oder mit Chemovirotherapie (Gemcitabin und H-1PV) behandelten Pankreaskrebs-Impfstoff geimpft wurde. Die therapeutische Aktivität der nativen und modifizierten Viren wurde nach systemischer Anwendung an immunkompetenten Lewis-Ratten mit Pankreaskrebs bewertet. Ergebnisse: Im Vergleich zu wt H-1PV zeigte JabCG eine verbesserte immuntherapeutische Kapazität zur Aktivierung menschlicher Immunzellen ex vivo (PBMCs oder DCs und T-Zellen, die von Pankreaskrebspatienten isoliert wurden), wobei die Kapazität der letzteren Zellen zur Unterdrückung autologer Tumorxenografts in NOD.SCID-Mäusen deutlich zunahm. Darüber hinaus verursachte die intravenöse Verabreichung von JabCG bei immunkompetenten Ratten eine frühe NK- und T-Zell-Infiltration in Tumore, erhöhte IFNγ-Werte in Serum und Milz und eine deutlich verlängerte Überlebenszeit im Vergleich zu Kontrolltieren. Schlussfolgerung: Zusammengefasst deuten die Daten darauf hin, dass die CpG-Anreicherung von OVs eine wirksame Strategie zur Verbesserung ihrer immuntherapeutischen Eigenschaften darstellt.