Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Erzeugung funktionaler Leberzellen aus pluripotenten Stammzellen

Songyan Han, Alice Bourdon, Wissam Hamou, Noelle Dziedzic, Orit Goldman und Valerie Gouon-Evans

Lebererkrankungen betreffen Millionen von Menschen weltweit, vor allem in Entwicklungsländern. Nach Angaben der American Liver Foundation leidet fast jeder zehnte Amerikaner an irgendeiner Form von Lebererkrankung. Obwohl die Leber über eine sehr gute Selbstreparaturfähigkeit verfügt, ist die Regenerationskapazität der Leber im Endstadium von Lebererkrankungen wie Fibrose, Zirrhose und Leberkrebs, die durch Virushepatitis und Medikamente verursacht werden, erschöpft. Die einzige erfolgreiche Behandlung für chronisches Leberversagen ist eine Volllebertransplantation . In jüngerer Zeit haben einige klinische Studien mit Hepatozytentransplantationen eine gewisse klinische Verbesserung bei metabolischen Lebererkrankungen und akutem Leberversagen gezeigt. Der Mangel an Spenderlebern bleibt jedoch für Patienten mit Lebererkrankungen eine lebensbedrohliche Herausforderung. Um den Mangel an Spenderlebern zu überwinden, könnten aus embryonalen Stammzellen oder induzierten pluripotenten Stammzelldifferenzierungskulturen gewonnene Hepatozyten eine unbegrenzte Versorgung mit solchen Zellen für Transplantationen bieten. Dieser Bericht bietet eine aktualisierte Zusammenfassung der bisher veröffentlichten Protokolle zur Leberdifferenzierung mit einer Charakterisierung der in vitro erzeugten Leberzellen und ihrer Fähigkeit, geschädigte Lebern nach der Transplantation in präklinischen leberdefizitären Mausmodellen in vivo zu regenerieren.