Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Die Expression der Histokompatibilitäts-2-Blastozyste (H2-Bl) in embryonalen Stammzellen hemmt die Aktivierung von CD8+-T-Zellen, reicht jedoch nicht aus, um die Transplantattoleranz zu fördern

Steven Dingwall, Andrew Brooks, Simon H. Apte, Mike Waters, Martin F. Lavin und Ernst J. Wolvetang

Universelle embryonale Stammzellspenderlinien würden die regenerative Medizin auf Stammzellbasis erheblich erleichtern und eine einfache Prüfung von Transplantaten aus menschlichen pluripotenten Stammzellen in xenogenen Umgebungen ermöglichen. Da HLA-G immunzellvermittelte Angriffe auf fötales Gewebe während der Schwangerschaft überwindet und T-Zell-Reaktionen sowie die Reifung dendritischer Zellantigene in vitro und in vivo hemmt, ist es ein attraktiver Kandidat für die Erreichung dieses Ziels. Hier haben wir untersucht, ob die erzwungene Expression der löslichen oder membrangebundenen Form des HLA-G-Maushomologen H2-Bl in menschlichen und Maus-ES-Zelllinien eine Transplantation in immunkompetenten Mäusen ermöglichen würde. Trotz Hinweisen auf eine robuste Expression löslicher oder membrangebundener H2-Bl-Moleküle und eine wirksame Hemmung der CD8+-T-Zellproliferation durch alle H2-Bl-genmanipulierten ES-Zelllinien konnten keine von ihnen Teratome in immunkompetenten Mäusen erzeugen, obwohl dies in NODSCID-Mäusen der Fall war. Wir kommen zu dem Schluss, dass die Expression von H2-Bl in embryonalen Stammzellen von Menschen und Mäusen allein nicht ausreicht, um die xenogene Abstoßung zu überwinden.