Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Expression von FMRP durch aus der Neurosphäre stammende Zellen nach Transplantation im Fragile-X-Mausmodell

Laura KK Pacey und Laurie C. Doering

Das Fragile-X-Syndrom, das durch geistige Beeinträchtigung und Lernschwierigkeiten gekennzeichnet ist, wird durch eine Trinukleotid-Repeat-Expansion im X-chromosomalen FMR1-Gen verursacht, die zu einem vollständigen Mangel an Fragile-X-Mental-Retardation-Protein (FMRP) führt. Neurale Stamm-/Progenitorzellen (NSCs), die als schwimmende Zellaggregate, die allgemein als Neurosphären bezeichnet werden, kultiviert werden, können überleben, sich differenzieren und sich in die Wirtsumgebung integrieren, wenn sie in das ZNS von Nagetieren transplantiert werden. Neurosphären wurden aus frühpostnatalen Wildtyp-Mäusen gewonnen und mit dem zytoplasmatischen Farbstoff CFDA-SE markiert und dann stereotaktisch als Zellsuspensionen in den Hippocampus junger erwachsener (3-6 Wochen alter) FMR1-Knockout-Mäuse injiziert. Immunzytochemische Analysen der Gehirne zeigten bis zu zwei Wochen nach der Transplantation das Vorhandensein von FMRP-exprimierenden Zellen. Einige transplantierte Zellen wanderten innerhalb des Wirts-Hippocampus und bildeten dendritenähnliche Fortsätze. Eine kleine Subpopulation der transplantierten Zellen exprimierte Marker neuronaler oder glialer Phänotypen, obwohl viele Zellen für keinen der von uns untersuchten Marker gefärbt wurden. Diese Experimente stellen einen Versuch dar, die FMRP-Expression im Gehirn von FMR1-Knockout-Mäusen mithilfe von Zellsuspensionstransplantaten von Stamm- und Progenitorzellen wiederherzustellen.