Zeitschrift für Pharmakovigilanz

Abstrakt

Untersuchung von Risikofaktoren, die zum Auftreten von Ritodrin-assoziierten schwerwiegenden Nebenwirkungen beitragen

Chiyo Mori, Reiko Yano, Takamasa Sakai, Jinsaku Sakakibara, Kouichi Tanabe, Nobuyuki Goto und Fumiko Ohtsu

Hintergrund: Ritodrin ist ein Medikament, das bei drohender Frühgeburt eingesetzt wird. Als schwere Nebenwirkungen von Ritodrin sind bekannt, dass sie Lungenödem, Leukopenie und Rhabdomyolyse verursachen. Zu den Risikofaktoren gibt es jedoch nur wenige Untersuchungen. Wir haben eine Fall-Kontroll-Studie durchgeführt und Fallberichte als Fallgruppe und gesunde schwangere Frauen in der klinischen Praxis als Kontrollgruppe ausgewählt. Methoden: Als Fallgruppe haben wir aus Fallberichten in Japan die Häufigkeit von Lungenödem, Leukopenie und Rhabdomyolyse extrahiert, die mit Ritodrin in Zusammenhang stehen. Als Kontrollgruppe haben wir gesunde schwangere Frauen ausgewählt, denen in der klinischen Praxis Ritodrin verabreicht wurde. Wir haben ihr Alter, ihre Anamnese, schwangerschaftsbedingte Hypertonie (PIH), Mehrlingsschwangerschaften, gleichzeitig verabreichte Medikamente und die maximale Ritodrin-Infusionsrate untersucht und den Zusammenhang dieser Faktoren mit dem Auftreten von Nebenwirkungen mittels logistischer Regressionsanalyse untersucht. Ergebnisse: Die Ergebnisse der Fallgruppe zeigten: Lungenödem (28 Fälle); Leukopenie (25 Fälle); Rhabdomyolyse (21 Fälle). Die mit Pneumonödemen signifikant verbundenen Risikofaktoren sind eine Anamnese des Herz-Kreislauf-Systems, PIH, Mehrlingsschwangerschaft und eine gleichzeitige Behandlung mit Steroiden, die alle mit den Vorsichtsmaßnahmen in der Packungsbeilage von Ritodrin übereinstimmen. Die mit Leukopenie verbundenen Faktoren sind eine Verabreichung über mehr als 7 Tage und die gleichzeitige Behandlung mit Mg. Die mit Rhabdomyolyse verbundenen Faktoren sind Mehrlingsschwangerschaften und eine gleichzeitige Behandlung mit Mg. Schlussfolgerung: Die Risikofaktoren für das Auftreten eines Pneumonödems entsprechen den Beschreibungen in der Packungsbeilage von Ritodrin und können durch pharmakologische Wirkungen erklärt werden. Somit konnte diese Studie die Risikofaktoren für seltene Nebenwirkungen von Medikamenten aufklären, die auf schwangere Frauen beschränkt sind. Das Auftreten von Leukopenie und Rhabdomyolyse wurde durch physiologische Veränderungen durch die Schwangerschaft und deren Fortschreiten des Krankheitszustands sowie die pharmakologische Wirkung von Ritodrin verursacht und ließ auf die Möglichkeit von Risikofaktoren schließen.