Zeitschrift für Pharmakovigilanz

Abstrakt

Untersuchung der FDA-Warnung zu Statinen und kognitiven Dysfunktionen

Frances M Sahebzamani, Cindy L Munro, Oscar C Marroquin, David M Diamond, Erin Keller und Kevin E Kip

Hintergrund: Im Dezember 2013 haben die ACC/AHA neue Richtlinien zur Behandlung von hohem Cholesterinspiegel herausgegeben , um die Identifizierung und Behandlung von Patienten zu vereinfachen, die am wahrscheinlichsten von Statinen profitieren. Diese Richtlinien könnten dazu führen, dass mehr Patienten und in jüngerem Alter eine Statintherapie erhalten. Im Jahr 2012 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) für alle Statin-Medikamente Warnhinweise zu möglichen Nebenwirkungen auf die kognitive Leistungsfähigkeit vorgeschrieben. Statine können danach klassifiziert werden, ob sie lipophil oder hydrophil löslich sind, wobei lipophile Statine die Blut-Hirn-Schranke leichter passieren und möglicherweise in unterschiedlichem Maße schädliche kognitive Wirkungen hervorrufen.
Ziel: Wir wollten die Generalisierbarkeit des FDA-Warnhinweises zu Statin-Klassen analysieren.
Methoden: Anonymisierte, öffentlich verfügbare Daten aus dem Adverse Event Reporting System (AERS) der FDA wurden in Bezug auf Berichte über kognitive Funktionsstörungen (primäres Ergebnis) und nach Statintyp (lipophil, hydrophil) im Vergleich zu „Kontroll“-Medikamenten analysiert, die in der Allgemeinbevölkerung verwendet werden.
Ergebnisse: Für lipophile Statine, die die Blut-Hirn-Schranke leichter passieren, wurden signifikant höhere proportionale Meldeverhältnisse (PRR) beobachtet (Bereich: 1,47–3,51) als für hydrophile Statine (Bereich: 0,69–1,64). Für Fluvastatin, Lovastatin und Pitavastatin (lipophil) gab es jedoch relativ wenige Berichte über Nebenwirkungen. Das Signal eines höheren Risikos kognitiver Dysfunktion wurde für das lipophile Statin Atorvastatin (PRR = 2,59, 95%-Konfidenzintervall: 2,44–2,75) beobachtet, gefolgt von Simvastatin (PRR = 2,22, 95%-Konfidenzintervall: 2,04–2,31). Für hydrophile Statine (Rosuvastatin, Pravastatin) gab es praktisch keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko kognitiver Dysfunktion. Zu Fluvastatin, Lovastatin und Pitavastatin gab es relativ wenige Berichte über Nebenwirkungen und es gab keine Hinweise auf einen höheren Anteil von Berichten über kognitive Dysfunktionen im Vergleich zu den Kontrollmedikamenten insgesamt (PRR-Bereich: 0,22 bis 1,48).
Schlussfolgerungen: Im Widerspruch zur FDA-Klassenwarnung scheinen hoch lipophile Statine mit spezifischen pharmakokinetischen Eigenschaften (Atorvastatin, Simvastatin) ein deutlich höheres Risiko für unerwünschte kognitive Wirkungen zu bergen als andere lipophile Statine und solche mit hydrophilen Löslichkeitseigenschaften.