Wei-Mei Ching, Woradee Lurchachaiwong, Zhiwen Zhang, Temitayo Awoyomi, Chien-Chung Chao und Anthony Schuster
Tsutsugamushi-Fieber, eine akute, fiebrige Erkrankung, wird durch den Biss einer mit Orientia infizierten Grasmilbe übertragen. Wir haben das Schutzpotenzial eines rekombinanten 56 kDa-Antigens in einem Grasmilben-Challenge-Mausmodell untersucht, das die natürliche Übertragung von Orientia nachahmt. Grasmilben aus einer L. chiangraiensis-Linie 1 (Lc-1) wurden für diese Challenge ausgewählt, da die Linie Grasmilben mit einer stabilen Infektiosität von 90-100 % über mehrere Generationen hinweg produziert. Das 56 kDa-Antigen-Gen von O. tsutsugamushi wurde in einen Expressionsvektor geklont, exprimiert, gereinigt und neu gefaltet. Alle ICR-Mäuse wurden dreimal im Abstand von 4 Wochen immunisiert und provoziert, indem jeder Maus 4 Wochen nach der letzten Immunisierung eine einzelne Grasmilbe in das Innenohr gesetzt wurde. Die Mäuse wurden mit dem Adjuvans Montanide+CpG oder 25 g r56Lc-1-Emulsion mit Montanide+CpG immunisiert. Beide Gruppen wurden mit einer einzelnen Lc-1-Milchmilbe (infiziert oder nicht infiziert) infiziert. In den Gruppen der Mäuse, die mit einer nicht infizierten Milbe infiziert wurden, gab es keinen Todesfall, weder mit noch ohne den Impfstoffkandidaten r56Lc-1. In den Gruppen der Mäuse, die nur mit Adjuvans immunisiert und mit einer infizierten Milbe infiziert wurden, gab es keine Überlebenden. Unsere Daten zeigten, dass r56Lc-1 bei Infektion mit einer infizierten Milbe, die basierend auf der Sequenz des 56 kDa-Antigens denselben Orientia-Stamm trägt, durchgehend 20 - 30 % Schutz bot. Bei Mäusen, die mit dem Impfstoffkandidaten immunisiert und dann mit infizierten Milben infiziert wurden, war die Zeit bis zum Tod im Vergleich zu ihren adjuvanten Gegenstücken länger. Da Orientia ein intrazellulärer Erreger ist, hängt die Beseitigung dieses Erregers möglicherweise stark von T-Zell-Immunreaktionen statt von B-Zell-Immunreaktionen ab und erfordert möglicherweise einen Impfstoffkandidaten, der hauptsächlich die T-Zell-Immunität fördert.