Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Transplantation von aus ES stammenden myogenen Vorläuferzellen in einem schweren Mausmodell der Muskeldystrophie

Antonio Filareto, Radbod Darabi und Rita CR Perlingeiro

Kontrollierte myogene Differenzierung embryonaler Mausstammzellen durch Pax3 in Kombination mit der Reinigung des PDGFαR+Flk-1-paraxialen Mesoderms führt zur effizienten in vitro-Erzeugung früher skelettaler myogener Vorläuferzellen. Nach Transplantation in dystrophindefiziente mdx-Mäuse fördern diese Vorläuferzellen eine signifikante Regeneration, die mit einer Verbesserung der Muskelkontraktilität einhergeht. In dieser Studie wollten wir die Messlatte höher legen und das therapeutische Potenzial dieser Zellen in einem klinisch relevanteren Modell der Muskeldystrophie bewerten : der Dystrophin-Utrophin-Doppelknockout-Maus (dKO). Im Gegensatz zu mdx-Mäusen, die einen milden Phänotyp aufweisen, sind dKO-Mäuse schwer erkrankt und weisen fortschreitenden Muskelschwund, eingeschränkte Mobilität und vorzeitigen Tod auf. Hier zeigen wir, dass in diesem sehr schweren DMD-Modell die Transplantation von Pax3-induzierten, ES-abgeleiteten skelettalen myogenen Vorläuferzellen zu einer signifikanten Ansiedlung führt, wie durch das Vorhandensein von Dystrophin+-Myofasern mit Wiederherstellung von β-Dystroglykan und eNOS im Sarkolemm und einer erhöhten Stärke der behandelten Muskeln belegt wird. Diese Erkenntnisse zeigen, dass ES-abgeleitete myogene Zellpräparate in der Lage sind, in schwer dystrophische Muskeln einzuwachsen und eine signifikante Regeneration zu fördern, was eine Grundlage für weitere Studien zur potenziellen therapeutischen Anwendung dieser Zellen bei Muskeldystrophien liefert.