Fortschritte in der Pharmakoepidemiologie und Arzneimittelsicherheit

Abstrakt

Entwicklungsbedingte Expression von Calcium-Aktivchlorid-Ionenkanälen Anoctamin 5 im Skelettmuskel von Mäusen

Song HY, Zhang YM, Lian H, Zhou L, Tian YM und Zhu JX

Anoctamin 5 (Ano5), auch TMEM16E genannt, gehört zur Anoctamin -Genfamilie. Die Mutationen im
Ano5-Gen verursachen Gliedergürtel-Muskeldystrophie (LGMD) Typ 2L und Miyoshi-Muskeldystrophie (MMD3). Beide Patienten wiesen sarkolemmale Läsionen auf. Die Studien zeigten, dass TMEM16E-mRNA während der Embryogenese in den Somiten exprimiert wurde, insbesondere in den Myotomzellen, und auch in den aus dem Muskelmyotom stammenden Vorläuferzellen. Es wurde jedoch kein Bericht über die Untersuchung der Ano5-Expression während der Entwicklung der Skelettmuskulatur von Mäusen erstellt. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Verteilung und Quantifizierung von Ano5 in den Skelettmuskeln von Mäusen während ihrer Entwicklung mit den Methoden der Immunfluoreszenz, der Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR)
und Western-Blot-Analysen. Die Ergebnisse zeigten, dass Ano5-mRNA und -Protein im Skelettmuskel der Maus von 1 Tag bis 6 Monaten exprimiert werden, aber mit der Entwicklung und dem Altern nimmt die Expression von Ano5 allmählich ab. Zusammengefasst zeigen unsere Ergebnisse, dass der Ano5-Expressionsgrad während der Entwicklung und des Alterns abnimmt, und dies könnte erklären, warum das Muskeldystrophiesyndrom bei Patienten mit Ano5-Mutante erst in einem späteren Lebensstadium beginnt.