Fortschritte in der Pharmakoepidemiologie und Arzneimittelsicherheit

Abstrakt

Bestimmung von Pyrazinamid in menschlichen Plasmaproben mit Kombinationsmolekülen in fester Dosis mittels Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie

Chaitanya Krishna A, Saravanan RS, Jeevanantham S, Vignesh R und Karthik P

Zur Bestimmung von Pyrazinamid wurde eine schnelle, einfache, empfindliche und kompatible Methode der Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie entwickelt und validiert. Glipizid wurde als innerer Standard verwendet. Die Detektion wurde mit einem TSQ Quantum Discovery Max-Massenspektrometer mit ESI-Quelle in positiver Polarität durchgeführt. Der Detektionsübergang für Pyrazinamid beträgt 124,100 → 79,160 und für Glipizid 446,200 → 321,200. Die chromatographische Trennung von Analyt und innerem Standard erfolgte mit einer Umkehrphasensäule, Hypersil, Gold, 4,6 x 50 mm, 5 μ bei einem Fluss von 0,400 ml/min. Die mobile Phase besteht aus Methanol: 0,1 % FA in 10 mM Ammoniumformiat (90:10) v/v. Extrahiert durch Festphasenextraktion mit einem Probenvolumen von 200 μl Plasma. Der Pyrazinamid-Test ist im Bereich von 0,935 μg/ml bis 60,408 μg/ml linear mit einer Genauigkeit von < 9,86 %. Die mittlere Extraktionsausbeute für Pyrazinamid und Glipizid betrug mehr als 61 %. Die Proben sind bei Raumtemperatur 6 Stunden stabil, verarbeitete Proben waren mindestens 28 Stunden stabil und auch bei drei Gefrier-Auftau-Zyklen stabil.