Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Die Übertragung von Oxidation Resistance-1 (OXR1) auf die Mäuseniere durch genetisch modifizierte mesenchymale Stammzellen zeigte einen verbesserten Schutz gegen durch nephrotoxisches Serum induzierte Nierenschädigung und Lupusnephritis

Yajuan Li, Wei Li, Chu Liu, Mei Yan, Indu Raman, Yong Du, Xiangdong Fang, Xin J. Zhou, Chandra Mohan und Quan-Zhen Li

Ziel: Aufklärung der Rolle des Gens Oxidation Resistance 1 (OXR1). Oxidativer Stress spielt eine zentrale Rolle bei der Pathogenese der immunvermittelten Nephritis. Vor kurzem haben wir herausgefunden, dass Oxidation Resistance 1 (OXR1) üblicherweise in Eukaryoten exprimiert wird und die Fähigkeit besitzt, oxidative Schäden durch verschiedene oxidative Stressfaktoren zu verhindern. Der schützende Effekt von OXR1 bei immunbedingten Entzündungsreaktionen und oxidativen Schäden ist jedoch nicht klar und soll in dieser Studie untersucht werden. Methoden: Wir nutzten mesenchymale Stammzellen (MSCs) als Vehikel, um OXR1 in die verletzten Nieren von Nephritis-Modellmäusen zu transportieren und untersuchten den Einfluss von OXR1 auf Glomerulonephritis. Das menschliche OXR1-Gen wurde über einen lentiviralen Vektor in das Genom von MSCs integriert und die hOXR1-MSC-Zelllinie etabliert, die ihre Differenzierungseigenschaft noch immer beibehält. 129/svj-Mäusen mit einer antiglomerulären Basalmembran-(GBM)-Provokation und spontanen Lupus-Mäusen B6.Sle1.Sle2.Sle3 wurden hOXR1-MSCs (iv-Injektion) injiziert, um die Funktion von hOXR1 zu bewerten. Die Nierenpathologie wurde mittels Immunhistochemie beurteilt und die Zellapoptose wurde mittels Tunel-Färbung nachgewiesen. Ergebnisse: Im Vergleich zu Kontrollmäusen zeigte die Verabreichung von hOXR1-MSCs eine signifikante Verringerung des Harnstoffstickstoffs im Blut (BUN), Proteinurie und eine Linderung der pathologischen Nierenschäden. Und die Transplantation von hOXR1-MSCs reduzierte die Infiltration von Makrophagen und T-Lymphozyten signifikant, indem sie die Expression von CCL2, CCL7, IL-1β, IL-6 und NFκB in der Mausniere hemmte. Darüber hinaus verhinderten hOXR1-MSCs durch Wasserstoffperoxid (H2O2) induzierten oxidativen Stress und ihre Implantation reduzierte Stickoxid (NO) im Serum und Urin von Mäusen, um die Apoptose von Tubuluszellen zu hemmen. Schlussfolgerung: Die Transplantation von OXR1-MSCs kann eine gewisse Schutzwirkung auf Nephritis ausüben, indem sie Entzündungen und oxidativen Stress unterdrückt.