Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Schutz vor Krampfanfällen nach hippocampaler Transplantation mesenchymaler Zellen aus Fettgewebe bei Mäusen

Tamura BP, Almeida DC, Felizardo RJ, Olanda GC, Bocca LF, Pinhal NS, Alves-de-Moraes LBC, Covolan L, Câmara NOS und Longo BM

Bei einer beträchtlichen Anzahl von Epilepsiepatienten ist eine Resistenz gegen Antiepileptika entstanden, was die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien zur Behandlung von Epilepsie rechtfertigt. Der Einsatz mesenchymaler Stammzellen ist aufgrund ihrer Beteiligung an immunregulatorischen Mechanismen sowie ihrer trophischen und antiapoptotischen Wirkung eine innovative und zugängliche Strategie zur Behandlung neuronaler Störungen. Ziel: Auf der Grundlage dieser Erkenntnisse haben wir die Schutzwirkung mesenchymaler Zellen aus Fettgewebe (MCAT) durch Verhaltens- und Entzündungsreaktionen gegen durch einen maximalen Elektrokrampf (MES) ausgelöste Krampfanfälle untersucht. Methoden: MCAT-Zellen wurden in den Hippocampus erwachsener männlicher Mäuse transplantiert und zehn Tage nach der Transplantation wurde eine MES-Stimulation angewendet, um einen generalisierten tonisch-klonischen Anfall auszulösen. Zur Bewertung der krampflösenden Aktivität von MCAT-Zellen haben wir die folgenden Parameter untersucht: Schutz und Verkürzung der Dauer der tonischen Phase, Verringerung der Sterblichkeitsrate und Veränderung der hippocampalen Genexpression von IL-1beta, IL-6, IL-4, IL-10, Caspase-1, iNOS und TNFα. Ergebnisse: In den Hippocampus transplantierte MCAT-Zellen veränderten die Krampfschwelle, zeigten eine krampflösende Wirkung durch Schutz vor tonischen Anfällen und Sterblichkeit und reduzierten die hippocampale Expression von Transkripten, die mit Entzündungsreaktionen in Zusammenhang stehen, wie IL-1beta, IL-6, Caspase-1 und iNOS, und erhöhten den Spiegel des entzündungshemmenden Interleukins IL-4. Schlussfolgerung: Die krampflösende Wirkung der MCAT-Zellen auf akute Krampfanfälle könnte mit hemmenden Faktoren und immunmodulatorischen Mechanismen zusammenhängen, die mesenchymalen Zellen im Hippocampus zugeschrieben werden. Diese krampflösenden Mechanismen der MCAT-Zellen haben starke therapeutische Auswirkungen auf die Kontrolle epileptischer Anfälle.