Zeitschrift für Stammzellforschung und -therapie

Abstrakt

Charakterisierung kardialer myelomonozytoider Vorläuferzellen

Marc-Estienne Roehrich, Lucio Barile, Albert Spicher, Mauro Giacca und Giuseppe Vassalli

Zellen, die während der Ex-vivo-Kultur aus Herzgewebebiopsien wandern, werden mit kardiomyogenem und angiogenem Potenzial in Verbindung gebracht. Wir haben Zellen charakterisiert, die von murinen Herzexplantaten abgestoßen wurden, die in MesenCult-MSC-Medium kultiviert wurden. Aus dem frühen Zellwachstum entstand eine relativ einheitliche Population mit einer unterscheidbaren Morphologie. Diese Population exprimierte Monozyten-/Makrophagen- und hämatopoetische Marker (CD11b+, CD14+, CD45+), aber weder mesenchymale (CD90–, CD105–) noch endotheliale (CD31–) Marker. Sie wurde in Kultur mit einem stabilen Phänotyp über mehr als 10 Monate gehalten. Bei der Kultivierung in Differenzierungsmedium exprimierten die Zellen kardiales sarkomerisches α-Actinin. Sie bildeten spontan Kugelhaufen („Kardiosphären“). Dieser Prozess wurde durch TNFα verstärkt. Kugeln von neugeborenen Mäusen zeigten spontanes Schlagen. Um zu beurteilen, ob „kontaminierende“ Myokardgewebefragmente das CS-Schlagen erklären würden, wurde neonatalen transgenen Z/EG-Mäusen ein Adeno-assoziierter Virusvektor (AAV) injiziert, der Cre-Rekombinase von einem herzspezifischen Promotor (Ncx1) exprimierte, was zur Exzision eines lacZ-Gens und zur Aktivierung der Expression des zweiten Reportergens, des verstärkten grün fluoreszierenden Proteins (EGFP), führte. Herzexplantate von Z/EG-Mäusen, die AAV-9.Ncx1-CRE erhielten, exprimierten EGFP, während dies beim zellulären Auswuchs nicht der Fall war, was zeigt, dass die Anwesenheit von Kardiomyozyten im Auswuchs für die Bildung von Herzprogenitorzellen nicht erforderlich war. Ob die myelomonozytoide Population aus einer verbliebenen hämatologischen Komponente der Explantate oder aus herzresidenten Leukozyten stammte, bleibt unklar. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit jüngsten Daten zu aus
Monozyten stammenden multipotenten Zellen (MOMC) mit kardiomyogenem Potenzial. Sie legen nahe, dass die aus dem Herzen stammende myelomonozytoide Zelle, obwohl sie nicht als klassische adulte Vorläuferzelle gilt, über ein regeneratives Potenzial verfügen könnte.