Jui-Hsin Huang, Chia-Wei Wu, Shu-Pei Lien, Kuang-Nan Hsiao, Chih-Hsiang Leng, Ian Yu-Hsin Lin und Pele Chong
Clostridium difficile (Cd) ist ein neu auftretender nosokomialer Krankheitserreger, der für antibiotikaassoziierte pseudomembranöse Kolitis und Durchfall bei im Krankenhaus erworbenen Infektionen verantwortlich ist. Clostridientoxine A (TcdA) und B (TcdB), die spezifisch an unbekannte Glykoproteine auf der Oberfläche von Epithelzellen binden, zerstören die Darmbarriere und führen letztendlich zu akuter Entzündung und Durchfall. Es wird immer noch darüber diskutiert, ob die Rezeptorbindungsdomänen (RBD) von Toxinen im Hamster-Challenge-Modell einzeln Schutz hervorrufen können. In dieser Studie wurde eine TcdB-RBD entwickelt und in Escherichia coli exprimiert, die aus dem C. difficile -Stamm VPI10463 mit >95 % Aminosäuresequenzidentität zum hypervirulenten Stamm BI/NAP1/027 stammt . Rekombinantes RBD (rRBD) wurde gereinigt, biologisch und immunologisch charakterisiert und wies die folgenden Eigenschaften auf: (a) Fähigkeit, an die Zelloberfläche von Vero- und Caco-2-Zellen zu binden und ins Zytosol einzudringen; (b) keine Hämagglutinin-Aktivität (HA); (c) Fähigkeit, die Expression von Zelloberflächenmarkern und die Zytokinsekretion von dendritischen Zellen hochzuregulieren; (d) Auslösen von neutralisierenden Antikörperreaktionen gegen TcdB, die TcdA in Abwesenheit von Adjuvans schwach kreuzneutralisieren könnten; (e) und Induzieren eines schwachen Schutzes gegen eine tödliche Dosis von Cd-Sporen im Hamster-Challenge-Modell. Daher zeigt rRBD Potenzial als Immunogen, das in die Entwicklung von Impfstoffen gegen Clostridium difficile -assoziierte Krankheiten einbezogen werden kann.