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Abstrakt
Bioaktive Sphingolipide und die Komplementkaskade als neue Regulatoren der Mobilisierung und des Homing von Stammzellen
Mariusz Z. Ratajczak und ChiHwa Kim
Die ?-Chemokin-Stroma-abgeleitete Faktor-1 (SDF-1)-7-Transmembran-Spann-Rezeptor-CXCR4-Achse spielt eine entscheidende Rolle bei der Retention von hämatopoetischen Stammprogenitorzellen (HSPCs) im Knochenmark. Die Mechanismen, die die Mobilisierung/Freisetzung von HSPCs aus dem Knochenmark (BM) ins periphere Blut (PB) steuern und einen umgekehrten Prozess ihrer Rückkehr in die Mikroumgebung des Knochenmarks nach der Transplantation steuern, sind jedoch noch immer nicht gut verstanden. Weitere Erkenntnisse zeigen, dass sowohl während der Mobilisierung als auch der myeloablativen Konditionierung für die Transplantation eine proteolytische Mikroumgebung im Knochenmark induziert und die Komplementkaskade (CC) aktiviert wird. In dieser Übersicht werden wir weitere Beweise dafür vorlegen, dass als Ergebnis der Induktion des proteolytischen Mikromilieus sowie der CC-Aktivierung bioaktive Sphingolipide – Sphingosin-1-Phosphat (S1P) und Ceramid-1-Phosphat (C1P) zusammen mit CC-Spaltfragmenten (C3a, C5a und C5b-C9) sowohl das Homing als auch die Mobilisierung von HSCPs orchestrieren.