Fortschritte in der Pharmakoepidemiologie und Arzneimittelsicherheit

Abstrakt

Vorteilhafte pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen

David J. Edwards

Pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Medikamenten kommen häufig vor, insbesondere bei älteren Patienten, die mehrere Medikamente einnehmen. Sie sind im Allgemeinen unerwartet und haben negative Folgen für den Patienten. Es gibt jedoch eine Reihe von Gründen, warum Kliniker eine Kombination von Medikamenten strategisch einsetzen möchten, um die Reaktion auf die Behandlung zu optimieren. Inhibitoren des Cytochrom-P450-vermittelten Arzneimittelstoffwechsels in der Leber und der Darmwand können die orale Bioverfügbarkeit verbessern, die Clearance verringern und die Halbwertszeit gleichzeitig verabreichter Therapeutika wie Immunsuppressiva und Proteaseinhibitoren verlängern. Zu den potenziellen Vorteilen gehören eine geringere Tagesdosis und geringere Therapiekosten, geringere Variabilität der Plasmakonzentrationen und längere Dosierungsintervalle für den Komfort und die Compliance des Patienten. Stoffwechselinduktoren wie Phenytoin oder Johanniskraut können von Nutzen sein, wenn sie zusammen mit Medikamenten verabreicht werden, deren Wirkungen hauptsächlich durch aktive Metaboliten vermittelt werden. Schließlich können Inhibitoren der Aktivität von Arzneimitteltransportproteinen wie P-Glykoprotein eine ähnliche Wirkung auf die pharmakokinetischen Eigenschaften gleichzeitig verabreichter Medikamente haben wie Inhibitoren des Arzneimittelstoffwechsels. Darüber hinaus kann die Aufnahme des Arzneimittels in Krebszellen oder Gewebe wie das zentrale Nervensystem überproportional gesteigert werden, was zu einer wirksameren Behandlung führt. Dieses Dokument bietet einen Überblick über die theoretischen Grundlagen für vorteilhafte Arzneimittelwechselwirkungen mit spezifischen Beispielen für Wechselwirkungen, die derzeit klinisch verwendet werden oder aktiv erforscht werden.