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Abstrakt
BAF-Komplex verbessert die Neuprogrammierung adulter menschlicher Fibroblasten
Nishant Singhal, Marcos J. Arauzo-Bravo, Martina Sinn und Holm Zaehres
Es wurde beschrieben , dass Chromatin-Remodeling-Moleküle des BAF-Komplexes, Brg1 und Baf155, sowie andere Chromatin-Remodeling- Moleküle die durch Oct4, Sox2, Klf4 und c-Myc vermittelte Reprogrammierung somatischer Mauszellen in induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) verstärken. Brg1 erhält die Pluripotenz embryonaler Stammzellen von Mäusen (mESCs) aufrecht, indem es die Expression pluripotenter Gene, einschließlich Oct4, in Synergie mit LIF/STAT-Signalgebung moduliert. Während mESCs von LIF/STAT-Signalgebung abhängen, verwenden menschliche embryonale Stammzellen (hESCs) bFGF-Signalgebung, um die Pluripotenz aufrechtzuerhalten. Interessanterweise besteht der BAF-Komplex in hESCs im Gegensatz zu mESCs sowohl aus BAF155 als auch aus BAF170, wobei BAF170 eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Pluripotenz von hESCs spielt . In dieser Studie beschreiben wir, wie BRG1 und BAF155 die Reprogrammierung adulter menschlicher Fibroblasten verstärken . Die Überexpression von BAF155 hat keinen Einfluss auf die Pluripotenz von hiPSCs, wie durch globales Genexpressionsprofiling sowie In-vivo- und In-vitro-Tests nachgewiesen wurde. Darüber hinaus zeigen diese Ergebnisse, dass die Expression von BRG1 und BAF155 die Reprogrammierung auch in Abwesenheit von LIF/STAT-Signalisierung verbessern kann.